LFcinB肽衍生物改善胰岛素抵抗作用及相关机制的初步研究
发布时间：2024-04-10 05:51
研究背景目前,2型糖尿病患者以惊人的速率逐年增加,成为继心血管疾病、肿瘤之后的第三大非传染性疾病。2型糖尿病[1]主要表现为高血糖,是一类由多因素引发的复杂代谢性疾病,前期的研究表明2型糖尿病的致病原因与胰岛慢性炎症、自身免疫有关,可能会引发糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、心脑血管疾病等严重并发症。2型糖尿病的主要发病原因之一是胰岛素抵抗(Insulin Resistance),究其原因是机体对胰岛素的敏感性下降,造成血糖水平异常升高,从而导致糖代谢的失衡[2]。因此,研究降血糖类药物成为科研人员的当务之急。半乳糖凝集素-3(Galectin-3,Gal-3),属于糖粘合蛋白家族,作为糖尿病肾病的良好生物标记因子,可以为糖尿病的防治及预后提供判断依据。近期有资料表明Galectin-3与胰岛素抵抗的形成有直接联系,认为其直接阻碍了胰岛素与胰岛素受体的结合从而导致下游通路不能正常进行以至于葡萄糖转运子(Glut-4)不能从胞质内转位到细胞膜上使葡萄糖输出失常从而导致血糖浓度升高引起胰岛素抵抗,因此得出结论Galectin-3可能通过影响胰岛素受体...
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩写一览表
1 引言
1.1 糖尿病
1.1.1 糖尿病简介
1.1.2 降糖肽研究进展
1.2 Galectin-3与2型糖尿病
1.2.1 Galectin-3
1.2.2 Galectin-3在2型糖尿病并发症中的诊断价值
1.2.3 Galectin-3参与葡萄糖代谢
1.2.4 Galectin-3与胰岛素抵抗
1.3 糖尿病主要葡萄糖代谢机制研究
1.4 牛乳铁蛋白简介
1.5 计算机辅助药物设计
1.6 课题研究技术路线
1.7 课题研究意义
2 降糖肽分子对接和药物合成
2.1 实验数据来源与设备
2.1.1 使用设备
2.1.2 数据来源
2.1.3 筛选出的小分子肽与Galectin-3进行分子对接
2.1.4 拟肽合成及鉴定
2.2 实验结果讨论
2.2.1 分子对接虚筛结果
2.2.2 拟肽合成结果
2.3 结果分析
3 拟肽对胰岛素抵抗细胞葡萄糖代谢的影响
3.1 实验材料、仪器及试剂
3.1.1 实验细胞
3.1.2 实验试剂及设备
3.1.3 实验培养基及试剂配制
3.2 实验方法
3.2.1 建立细胞胰岛素抵抗模型
3.2.2 拟肽作用于HepG2胰岛素抵抗细胞模型测试葡萄糖消耗
3.2.3 胰岛素抵抗3T3-L1诱导模型染色鉴定
3.2.4 胰岛素对3T3L1细胞增殖的影响
3.3 实验结果
3.3.1 3T3-L1细胞诱导分化细胞形态学观察结果
3.3.2 拟肽对HepG2细胞葡萄糖消耗影响
3.3.3 拟肽促3T3-L1细胞分化成脂肪细胞影响
3.3.4 拟肽对细胞增殖影响结果
3.4 实验结果分析
4 LFcinB衍生物影响胰岛素受体及相关信号通路转导机制机理研究
4.1 实验试剂与设备
4.1.1 实验试剂
4.1.2 实验设备
4.2 方法
4.2.1 细胞蛋白提取
4.2.2 BCA法测蛋白浓度
4.2.3 聚丙烯酰胺凝胶电泳
4.3 实验结果
4.3.1 LfcinB衍生物影响Galectin-3总蛋白在胰岛素抵抗模型下表达变化
4.3.2 LfcinB衍生物对胰岛素受体信号通路影响
4.4 实验结果分析
5 荧光免疫法检测拟肽对GLUT-4细胞膜转位的蛋白表达
5.1 材料和设备
5.1.1 实验试剂
5.1.2 实验设备
5.1.3 实验步骤
5.2 实验结果
5.2.1 LFcinB衍生物影响Galectin-3在细胞水平表达
5.2.2 LfcinB衍生物影响Glut-4在细胞膜上的转位表达
5.3 实验结果分析
6 结论与展望
致谢
参考文献
个人简历、在校期间发表的学术论文及取得的研究成果
本文编号：3950245
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
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摘要
Abstract
英文缩写一览表
1 引言
1.1 糖尿病
1.1.1 糖尿病简介
1.1.2 降糖肽研究进展
1.2 Galectin-3与2型糖尿病
1.2.1 Galectin-3
1.2.2 Galectin-3在2型糖尿病并发症中的诊断价值
1.2.3 Galectin-3参与葡萄糖代谢
1.2.4 Galectin-3与胰岛素抵抗
1.3 糖尿病主要葡萄糖代谢机制研究
1.4 牛乳铁蛋白简介
1.5 计算机辅助药物设计
1.6 课题研究技术路线
1.7 课题研究意义
2 降糖肽分子对接和药物合成
2.1 实验数据来源与设备
2.1.1 使用设备
2.1.2 数据来源
2.1.3 筛选出的小分子肽与Galectin-3进行分子对接
2.1.4 拟肽合成及鉴定
2.2 实验结果讨论
2.2.1 分子对接虚筛结果
2.2.2 拟肽合成结果
2.3 结果分析
3 拟肽对胰岛素抵抗细胞葡萄糖代谢的影响
3.1 实验材料、仪器及试剂
3.1.1 实验细胞
3.1.2 实验试剂及设备
3.1.3 实验培养基及试剂配制
3.2 实验方法
3.2.1 建立细胞胰岛素抵抗模型
3.2.2 拟肽作用于HepG2胰岛素抵抗细胞模型测试葡萄糖消耗
3.2.3 胰岛素抵抗3T3-L1诱导模型染色鉴定
3.2.4 胰岛素对3T3L1细胞增殖的影响
3.3 实验结果
3.3.1 3T3-L1细胞诱导分化细胞形态学观察结果
3.3.2 拟肽对HepG2细胞葡萄糖消耗影响
3.3.3 拟肽促3T3-L1细胞分化成脂肪细胞影响
3.3.4 拟肽对细胞增殖影响结果
3.4 实验结果分析
4 LFcinB衍生物影响胰岛素受体及相关信号通路转导机制机理研究
4.1 实验试剂与设备
4.1.1 实验试剂
4.1.2 实验设备
4.2 方法
4.2.1 细胞蛋白提取
4.2.2 BCA法测蛋白浓度
4.2.3 聚丙烯酰胺凝胶电泳
4.3 实验结果
4.3.1 LfcinB衍生物影响Galectin-3总蛋白在胰岛素抵抗模型下表达变化
4.3.2 LfcinB衍生物对胰岛素受体信号通路影响
4.4 实验结果分析
5 荧光免疫法检测拟肽对GLUT-4细胞膜转位的蛋白表达
5.1 材料和设备
5.1.1 实验试剂
5.1.2 实验设备
5.1.3 实验步骤
5.2 实验结果
5.2.1 LFcinB衍生物影响Galectin-3在细胞水平表达
5.2.2 LfcinB衍生物影响Glut-4在细胞膜上的转位表达
5.3 实验结果分析
6 结论与展望
致谢
参考文献
个人简历、在校期间发表的学术论文及取得的研究成果
本文编号：3950245
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3950245.html
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