硫代磷酰胺类H 2 S供体的毒性，生物活性及药代动力学研究

发布时间：2024-04-27 01:01

　　H₂S被认为是继CO和NO之后的第三种气体信号分子,因其气体形态不便用于临床,所以用H₂S供体代替H₂S气体使用是一种实用的策略。H₂S供体中,硫代磷酰胺衍生物是一种细胞增殖抑制活性低的H₂S供体,它们不仅能释放出H₂S,而且表现出良好的生物活性,如抗炎、心肌保护等。然而,这些化合物的毒性、药代动力学等性质无任何的研究和报道,因此,为了评价此类化合物是否有可能成为临床相关疾病的候选药物,本课题在合成硫代磷酰胺H₂S供体的基础上,较为详细地研究了它们的H₂S释放能力、毒性、生物活性以及药代动力学性质。研究成果主要包括以下几个方面:(1)化合物的H₂S释放能力及其影响因素使用荧光探针法来检测H₂S释放。结果表明,所有化合物均在室温下释放出H₂S,且大多数H₂S释放曲线符合一阶动力学方程。对于第一系列化合物1-9半衰期约为30 mi...

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中文摘要
Abstract
第一章 研究背景
    1.1 H₂S的理化特性
    1.2 内源性H₂S的生成
    1.3 内源性H₂S的信号机制
    1.4 内源性H₂S的体内代谢
    1.5 内源性H₂S的生理活性
    1.6 内源性H₂S的供体种类
        1.6.1 H₂S气体
        1.6.2 硫化盐
        1.6.3 天然的H₂S供体
        1.6.4 合成的H₂S供体
第二章 硫代磷酰胺类H₂S供体的合成及影响其释放H₂S能力的因素
    2.1 前言
    2.2 实验仪器及试剂
    2.3 实验方法
        2.3.1 化合物的合成及表征
        2.3.2 化合物释放H₂S能力检测及影响因素
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 化合物的表征及理化特性
        2.4.2 化合物释放H₂S能力检测及影响因素
    2.5 小结
第三章 硫代磷酰胺类H₂S供体在器官和组织中释放H₂S的能力及其在体内的药代动力学
    3.1 前言
    3.2 实验仪器及试剂
    3.3 实验方法
        3.3.1 供体化合物在器官和组织中的H₂S释放能力
        3.3.2 供体化合物的药代动力学
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 供体化合物在器官和组织中的H₂S释放能力
        3.4.2 供体化合物的药代动力学
    3.5 小结
第四章 硫代磷酰胺类H₂S供体的毒性
    4.1 前言
    4.2 实验仪器及试剂
    4.3 实验方法
        4.3.1 细胞增殖抑制活性实验
        4.3.2 大鼠连续给药毒性实验
        4.3.3 斑马鱼发育毒性实验
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 化合物的细胞增殖抑制活性
        4.4.2 化合物的连续给药毒性
        4.4.3 化合物的斑马鱼发育毒性
    4.5 小结
第五章 硫代磷酰胺类H₂S供体的活性
    5.1 前言
    5.2 实验仪器及试剂
    5.3 实验方法
        5.3.1 抗炎活性实验
        5.3.2 化合物心肌保护实验
    5.4 结果与讨论
        5.4.1 化合物的抗炎活性
        5.4.2 化合物的心肌保护活性
    5.5 小结
第六章 结论与展望
参考文献
研究生期间的研究成果
致谢
附录



本文编号：3965123