吗啉代寡核苷酸的应用研究进展

发布时间：2024-05-11 02:36

　　磷酰二胺吗啡啉寡核苷酸(吗啉代寡核苷酸,PMO)是一类功能强大的合成寡核苷酸类似物,在核酸药物发展史上属于第3代反义寡核苷酸。PMO的电中性吗啡啉结构使其具有结合亲和性高和抗酶解稳定性强的特点,通过序列特异性结合靶RNA,达到抑制RNA翻译和干扰RNA加工的效果,已成功应用于核酸药物的研发和基因功能的研究。本文简要综述了PMO作为治疗药物和RNA研究工具的进展、挑战和前景,及其进一步的结构修饰优化。

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【部分图文】：

图4PMO的阳离子性修饰[17,20-24]

图3末端氨基修饰的PMO[18]在PMO磷酸骨架上引入正电性的氨基也是目前采用较多的方法，能明显改善其透膜能力，这种PMO被称为PMOplus[22]。2014年，Sibasish等[23]通过碱基的改造，在尿嘧啶吗啉寡核苷酸上引入胍基，称之为CMO（图4），也具有促进细胞转....

图5丹酰基和二茂铁修饰的吗啡啉核苷单元[28]

点击化学已成为核酸研究领域的有效工具。Zerrouki等[30]设计了一种三唑基连接的DNA类似物（TLDNA),TLDNA仍然保留了良好的水溶性和抗酶解稳定性，且可被DNA聚合酶识别、进而在体外转录和扩增[31]。但TLDNA互补双螺旋的热稳定性降低，原因是TLDNA的修饰导致....

图6三唑连接的吗啉代结构[30-31]

图5丹酰基和二茂铁修饰的吗啡啉核苷单元[28]3.3与其他核酸修饰相结合

图72′-OMe、MNA结构示意[16]

基于PMO的抗酶解稳定性、良好的水溶性、以及低毒性特点，将PMO单元与其他修饰相结合也是一种改善核酸药物成药性的策略，现已用于核酸药物的优化研究。如将其引入siRNA的各个位点，可筛选到提高沉默效应和抗酶解稳定性的修饰[27]。将胸腺嘧啶或鸟嘌呤的吗啡啉单体嵌合入DNA序列中，可....

本文编号：3969395