细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇/青蒿琥酯共载靶向胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究

发布时间：2024-05-11 15:10

　　目的:制备细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇(PTX)/青蒿琥酯(ART)共载靶向胶束,并考察其体外抗肿瘤活性。方法:按前期优化的工艺,采用薄膜水化法制备PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束,并对其进行表征。以空白胶束作为空白对照,采用磺基罗丹明B法评价PTX胶束、ART胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对人胃癌BGC-823细胞的毒性;以香豆素作为荧光探针取代PTX,制成相应的不同胶束,采用流式细胞仪和荧光显微镜测定和观察BGC-823细胞对各胶束的摄取情况和靶向性;并通过Transwell小室法考察PTX胶束、ART胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对BGC-823细胞侵袭的影响。结果:PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束的平均粒径为(51.30±3.95)nm,分散系数为0.19±0.01,Zeta电位为(0.21±0.02)mV,PTX、ART的包封率均高于90%,形态呈圆球形。空白胶束对BGC-823细胞无明显毒性,PTX胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对BGC-823细胞的半数抑制浓度分别为...

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【部分图文】：

图1PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束的透射电镜图

按照本课题组前期建立的方法[12]测定胶束的包封率，采用激光散射粒径测定仪和透射电镜分别测定胶束的粒径、多分散性指数（PDI）、Zeta电位并观察其形态学特征，每个试验重复3次。结果显示，载药胶束中PTX和ART的包封率均大于90%;5种胶束的粒径在47～51nm之间，其中PF....

图2不同胶束对BGC-823细胞的毒性作用

结果显示，空白胶束对细胞无明显毒性作用，PTX胶束、PTX/ART胶束和PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对细胞的IC50分别为（3.09±0.22）、（1.93±0.24）、（1.11±0.15）μmol/L（均以PTX计，下同），且PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对细胞....

图3BGC-823细胞对胶束的摄取情况

以香豆素作为荧光探针考察胶束的靶向性。以香豆素代替PTX，按“2.1”项下方法制备香豆素胶束、香豆素/ART胶束、PFV修饰香豆素/ART共载靶向胶束；同法进行细胞分组、给药，继续培养3h后，以PBS洗板，加入4%多聚甲醛固定细胞8min，在避光处用Hoechst33258....

图4胶束在BGC-823细胞中的分布显微图

近年来，胶束作为化疗药物的运送载体在抗肿瘤方面的应用受到越来越多的关注，其疏水嵌段组成的聚合物胶束内核能够为难溶性药物提供贮藏空间，而疏水性化疗药物的溶解度也在亲水外壳的共同作用下明显提高[8]。基于此，本课题组将化疗药PTX和ART共同包埋于胶束内，使这两种药物达到协同增效的目....

本文编号：3970053