药代-药效学建模分析金黄色葡萄球菌在不同喹诺酮类抗菌药物浓度下的生长曲线

发布时间：2024-05-18 04:16

　　目的利用数学模型拟合金黄色葡萄球菌(金葡菌)在不同喹诺酮类药物的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)倍数浓度下的生长曲线,求得关键的药效学参数,为抗菌药物的PK/PD研究提供支持。方法获得3种喹诺酮类药物-西他沙星、莫西沙星和左氧氟沙星,在不同MIC值下的细菌生长曲线,利用非线性混合效应估计(nonlinear mixed-effect estimation,NLME)数学模型进行了拟合。结果所建立的模型可以对不同药物MIC值下的生长曲线进行拟合,并可获得主要的药效学参数,包括PK/PD指数、PK/PD靶值。结论所选择的数学模型可以用于拟合金葡菌在不同药物浓度下的生长曲线,得到的PK/PD(AUC/MIC)靶值,且与采用其他方法所获得的结果具有可比性。

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【部分图文】：

图1细菌生长模型图

所建立的方程(1)～(4)中,有代数方程和微分方程,无法通过常见的解微分方程组的方式进行求解,本文采用了有解微分和代数方程能力的Matlab软件(Release2012a,MathWorks,Natick,MA,USA)进行了数据计算,通过nlmefit()指令进行非线....

图3模拟的24h后体系中细菌菌落数与3种不同喹诺酮类药物PK/PD指数-AUC/MIC的关系

本实验作为一项探索性体外PK/PD研究,探讨了杀菌曲线建模的可行性,以及其结果的预测能力。研究中,仅局限在一种临床分离菌和3个同类作用机制药物的比较研究。针对新的抗菌药物,需要开展涵盖更多临床致病菌、多种给药方式的全面研究。表1金葡菌体外杀菌曲线药代-药效建模后获得的参数值Ta....

图2体外杀菌曲线拟合图

以往主要用感染动物的PK/PD研究,来确定抗菌药物PK/PD指数、PK/PD靶值,这些研究方法复杂、周期长,推广困难。本文采用非线性混合效应模型的原理,进行了静态体外杀菌曲线的拟合。从获得的结果看,所建立的模型能够反映细菌的生长情况,由此获得的关键的药效学指标,如Emax、EC5....

本文编号：3976441