聚醚类抗生素K-41A、K-41Am抗HIV活性及作用机制研究

发布时间：2024-05-21 20:22

　　目的:从海洋链霉菌sp.SCSIO 01680中分离出聚醚类抗生素K-41A及其类似物K-41Am,聚醚类抗生素K-41A是一种已知的对革兰阳性菌和球虫具有抗菌活性的化合物。本研究旨在阐述K-41A和K-41Am的抗HIV-1活性及其机制,为开发抗HIV-1新药提供线索。方法:1.抗HIV-1活性研究部分:建立了3种进行抗HIV细胞检测系统,包括HIV-1_IIIB/TZM-bl细胞系统、HIV-1_IIIB/MT-2细胞系统以及HIV-1_BaL/PBMC细胞系统,通过检测TZM-b1细胞荧光素酶报告基因的表达水平以及P24水平,评估K-41A和K-41Am的抗HIV-1活性,同时观察药物对HIV-1诱导的细胞病变效应的影响。2.病毒关键酶研究部分:通过商业化试剂盒检测K-41A和K-41Am是否对HIV-1的三个关键酶(逆转录酶、整合酶、蛋白酶)有抑制作用,进一步通过在线分子对接网站Systemsdock分析药物与靶蛋白相互作用。3.RNA修饰研究部分:使用UPLC-ESI-MS系统分析RNA修饰的动态变化,分析药物是否通...

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.HIV-1的复制周期

图1.HIV-1的复制周期。（1）HIV-1病毒进入细胞，失去包膜并失去病毒衣壳。（2）通录酶合成DNA然后合成DNA/DNA双螺旋。（3）将DNA整合到宿主染色体中。（4）胞RNA聚合酶转录产生许多RNA拷贝。包膜蛋白，衣壳蛋白和逆转录酶的翻译....

图2.聚醚K-41A和K-41Am的化学结构

抗革兰氏阳性细菌和球虫的活性[40,41]，是一种有前景的的先导化合物[42]。K-41Am是K-41A的C29-甲氧基化衍物之间的唯一区别在于R取代基[41,43]。K-41A和K-41A糖部分，4-O-甲基半乳糖，并附于末端（F）环[44]。该末见，之前仅....

图3.研究方法汇总图

醚类抗生素K-41A、K-41Am抗HIV活性及作用机制研究硕士学位论文

图4.K-41A、K-41Am、AZT在HIV-1IIIB/TZM-bl细胞系统上的细胞毒性和抗HIV-1活性

4.K-41A、K-41Am、AZT在HIV-1IIIB/TZM-bl细胞系统上的细胞毒性和抗HIV-1活性。K-41A、-41Am和AZT经过8次连续稀释，通过CellTiter-Glo细胞活性检测显示其细胞毒性作用，通过光素酶活性检测确定HIV-1....

本文编号：3979878