基于上位效应靶标的抗乳腺癌组合药物发现

发布时间：2024-06-04 23:19

　　乳腺癌是全球女性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。目前治疗乳腺癌的药物主要有内分泌治疗药物、化疗药物和靶向药物,靶向药物能够针对特定的致病因素,降低副作用,因此备受人们的青睐。但是靶向药物大多为单靶标药,对于发病因素单一的遗传病治疗效果较好,而对于乳腺癌这类复杂疾病效果较差,并且随着用药时间的延长,患者很容易产生耐药性。组合药物不仅可以靶向多个致病因素,而且还可以通过协同作用起到增强疗效的效果,另外,组合药物还可以延缓耐药性,这些优势使得组合药物成为目前复杂疾病治疗的趋势。然而,如何高效地筛选既有抗乳腺癌活性,又能增强疗效的组合药物是一个亟待解决的重要科学问题。由于基因通常依靠相互作用发挥功能,乳腺癌的发生可能不是某几个主要基因引起,而是由多个疾病关联基因相互作用(上位效应)引起的。因此本研究提出假设,靶向这些具有上位效应的疾病关联基因的组合药物可能会通过协同作用对疾病产生较大的影响。本课题从以下三个方面验证了本研究的假设:(1)本课题首先筛选靶向癌症相关协同致死(类似上位效应)基因的组合药物,然后通过对这些组合药物的疗效进行统计分析,发现抗癌组合药物比例是组合药物数据库DCDB(Dr...

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【部分图文】：

图1SNP转换为基因流程图

图1SNP转换为基因流程图Fig.1FlowchartofSNPstransformingintogenesSNP与其它SNP的连锁信息来源于国际人类基因组单体型图计划（TInternationalHapMapProject）中的linkage....

图2疾病数据标准化流程

华中农业大学2018届硕士研究生学位(毕业)论文疾病标准化及相似性计算研究从不同数据库收集了与基因关联的疾病信息和与药物治疗关联的而这些数据库对于疾病的描述没有统一的标准，不利于数据整合和对究利用医学一体化语言系统UMLS（UnifiedMedicalLanguage....

图3潜在抗癌组合药物的筛选Fig.3Screenthepotentialanti-breastcancercombinatorialdrugs

3.结果与分析3.1基于协同致死靶标的抗癌组合药物筛选协同致死是指一组基因对因同时突变或缺失而导致细胞或生物体死亡的现象（Guoetal2016）。因为协同致死基因与上位效应基因表现类似（通过互作共同对表型产生影响），所以本研究首先筛选了靶向协同致死靶标的组合药物，通过....

图4靶向协同基因对的组合药物疗效分析

图4靶向协同基因对的组合药物疗效分析Fig.4Medicinalpotentialityanalysisofthecombinatorialdrugstargetingsyntheticlethaligenepairs..2基于双位点GWAS的抗....

本文编号：3989311