海洋真菌来源硝基苯酯倍半萜对RANKL诱导的破骨细胞生成和炎症性骨破坏的影响

发布时间：2024-06-10 21:23

　　背景及目的:破骨细胞是体内唯一具有骨吸收功能的细胞,其过度激活不仅常见于绝经期的骨质疏松,也见于炎症性的疾病如细菌感染引起的骨丢失、类风湿性关节炎(RA)、肿瘤骨转移等骨破坏性疾病。靶向破骨细胞、抑制破骨细胞生成或功能的药物已成为预防和治疗相关骨破坏性疾病的重要手段。RANKL和M-CSF是破骨细胞生成和分化中的关键因子。RANKL与其同源受体RANK的结合能激活细胞内的信号通路,包括NF-κB通路,MAPK/AP-1(c-Fos)通路以及NFATcl通路等。NFATcl是破骨细胞分化的重要转录因子,NFATcl的激活诱导破骨细胞相关基因的生成以启动破骨细胞的分化和成熟。硝基苯酯倍半萜类(nitrobenzoyl sesquiterpenoid,NS)是海洋曲霉真菌特有的次级代谢产物,在我们研究之前文献仅报道了 5个NS类天然产物,其中第5个新的硝基苯酯倍半萜 6β,9α-dihydroxy-14-p-nitrobenzoylcinnamolide(NS4)是我们的项目合作者在2014年从海藻来源的曲霉真菌Aspergillus ochraceus Jcma1F17中所发现。我们对该株...

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【部分图文】：

图１，?ＮＦｉＢ的经典通路￣非经典通路??Ｆｉｇｕｒｅ?Ｉ，?（ｌｉｅ?ｃａｎｏｎｉｃａｌ?ａｎｄ?ａｌｌｃｍａｌｉｖｃ?ｐａｌｌｎｖａｙｓ?ｏｆ?ＮＦ－ｋＢ??

缓慢和持续的过程，能使ＮＦ＋Ｂ通路的激活维持数小时［３０－３１］，见图??１〇??Ｃｌａｓｓｉｃａｌ?Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ??ｐａｔｈｗａｙ?ｐａｌ?ｈ?ｗａｙ??ＬＪ?Ｌ＿Ｊ??—?＿?—?ｉ??（ｎ＇ｋ?）??ＩＫＫｕ?ＩＫＫａ?ＩＫＫｔｘ??ｙＮＥＭＯ?ｉ??，ｚ－ｚ－－....

图１－５圆二色谱ＮＳ１?（蓝线），ＮＳ２?（紫线）和ＮＳ３?（绿线），红色虚线和蓝色虚线分別为??

?博士学位论文???ｄ錄多ｆ??Ｖ：々心，较?以＇??１?２?３?／??图丨－４?ＮＳ１．ＮＳ２和ＮＳ３的关键ＮＯＥＳＹ相关性??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｋｅ＼?ＮＯＥＳＹ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＮＳ１．?ＮＳ２?ａｎｄ?ＮＳ３??？?＞?ｆ??￣?ｒ?Ｉ???Ｅｘｐｔｌ....

图１－７ＮＳ１－６和７对ＬＰＳ诱导的ＮＦ－ｋＢ的抑制作用??

?博士学位论文???之内，ＮＳ１－６以及７对ＲＡＷ２６４．７细胞没有表现出明显的毒性作用，这表明在４??ｐＭ浓度下，ＮＳ１－６以及７对稳定转染了?ＮＦ－ｋ：Ｂ荧光素酶报告基因的ＲＡＷ２６４．７??细胞的抑制作用不是因为它们的毒性所致。??同时，我们发现如图１－７，在ＬＰＳ的刺激下....

图２－２?ＮＳ１－６与７在１?ｎＭ?５ｄ内的对破骨细胞前体细胞的生存活力影响??

?博士学位论文???５〇ｉ??图２－１?ＮＳ１－６和７对ＲＡＩＳＫＬ诱导的ＮＦ－ｋＢ的抑制作用??Ｆｉｇｕｒｅ２－１?Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ?ｏｆ?ＲＡＮＫＬ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＮＦ－／ｃＢ?ｌｕｃｉｆｅｒａｓｃ?ａｃｔｉｖｉｔｙ?ｂｖ?ＮＳ?１－６?ａｎｄ?７??２．３．２?ＮＳｌ....

本文编号：3991918