几种糖类物质的神经保护功能及其作用机制研究

发布时间：2024-07-05 05:59

　　糖类物质作为构成生命体的三大基本物质之一,广泛存在于自然界中,具有多种生物活性。2019年,GV-971甘露特钠胶囊成功被批准作为治疗阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的糖类药物有条件上市,提示糖类物质可能发挥神经保护作用。其他糖类物质是否具有神经保护功能,如果是,其作用机制如何,是本论文研究的两个主要科学问题。本论文从小分子糖苷类化合物天麻素(Gastrodin,Gas)入手,以PC12细胞为体外细胞模型研究其对神经突起生长的影响。研究表明Gas可以诱导PC12细胞中神经突起的生长,且该过程可能与ERK/MEK信号通路被激活相关。此外,当Gas和神经生长因子(NGF)共同诱导PC12细胞时,突起长度优于仅有NGF处理组,且ERK磷酸化的程度更强。进一步实验表明ERK信号通路抑制剂U0126能抑制NGF以及NGF与Gas协同处理组的神经突起生长,证实该过程确实与ERK/通路相关。神经突起生长有助于受损神经元的恢复,这可能是治疗AD一种途径。上述结果提示其他糖类物质中可能也具有潜在抗AD活性,因此我们尝试从安全性更高,结构更复杂的中药多糖中筛选出具有抗AD活性的...

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1天麻素的结构式

第1章引言4中保护了凋亡的多巴胺能神经元[32]；YikuiHu等报道天麻素通过减少大脑中Aβ沉积并抑制胶质细胞的激活来发挥其抗炎、抗淀粉样病变的活性以改善AD模型小鼠的认知障碍等症状[33]。此外，天麻素注射液作为一种处方药，被用于临床中神经衰弱和血管神经性头痛等症的治疗[34....

图2.1天麻素对神经突起生长的影响及其相关信号通路

第2章天麻素（Gastodin）对神经突起生长的影响15神经发育过程或神经损伤再修复过程中，神经突起生长在其中发挥了重要作用。PC12细胞为大鼠嗜铬细胞瘤细胞，对NGF有可逆的神经元显性反应。我们对PC12细胞进行饥饿处理24h后，再用20ng/mLNGF刺激72h，通过对神经突....

图2.2天麻素对NGF诱导的神经突起生长的作用及相关信号通路Figure2.2GastrodinenhancedNGFinducedneuriteoutgrowthandactivatedERK/MEKsignalingpathwayinPC12cells.(A)PC12细胞饥饿处理24h后，设定空白组，加入10ng/mLNGF（对照组）和100μM、200μM、400μMGas与10ng/mLNGF共同孵育24h，置于倒置显微镜下观察实验结果；(B)为明场下神经突起长度的统计结果；(C)PC12细胞饥饿处理24h后，加入10ng/mLNGF（对照组）和100μM、200μM、400μMGas与10ng/mLNGF

第2章天麻素（Gastodin）对神经突起生长的影响17长。图2.2天麻素对NGF诱导的神经突起生长的作用及相关信号通路Figure2.2GastrodinenhancedNGFinducedneuriteoutgrowthandactivatedERK/MEKsignaling....

图2.3U0126对天麻素和NGF促进神经突起生长的影响以及ERK/MEK信号通路的干预Figure2.3U0126affectedtheneuriteoutgrowthinducedbyGasandNGFandintervenedERK/MEKsignalingpathwayinPC12cells.(A)实验组提前用1μMU0126处理PC12细胞

第2章天麻素（Gastodin）对神经突起生长的影响182.3.3U0126阻滞天麻素促进NGF诱导神经突起生长的作用根据上述结果，为了验证ERK/MEK信号通路是否在Gas与NGF共同诱导PC12神经突起中发挥关键作用，我们选用了ERK信号通路抑制剂U0126，可抑制MEK1和....

本文编号：4001145