新型PI3Kα抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性评价

发布时间：2024-09-17 14:16

　　 目的合成新型PI3Kα抑制剂,并测试其抗肿瘤活性。方法以先导化合物Med-4作为起始化合物,设计一类含吡啶并噻唑类结构的PI3Kα抑制剂候选化合物。以3-氨基-6-溴-2,4-二氯吡啶为起始原料,合成目标化合物,并对其进行肿瘤细胞抑制活性和体外酶抑制活性研究。结果合成了6种新型化合物,其中化合物1-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)-3-乙基脲与1-环丙基-3-(4-(2-((2S,6R)-2,6-二甲基吗啉)-7-吗啉噻唑[5,4-b]吡啶-5-基)苯基)脲对MCF7细胞系的抑制活性分别达到2.78μmol/L和1.46μmol/L,对PI3Kα的酶抑制活性则达到了50.4nmol/L和37.4nmol/L,均高于先导化合物Med-4的活性值。结论部分目标化合物抗肿瘤活性良好,可在此基础上对其结构作进一步修饰,以期设计并制备出更高活性的PI3Kα抑制剂。

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【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 材料与仪器
    1.2 化合物的设计与合成
        1.2.1 目标化合物的设计思路
        1.2.2 目标化合物合成路线设计
    1.3 实验方法
        1.3.1 化合物Ⅰ的合成
            (1) 1的合成:
            (2) 2的合成:
            (3) 3的合成:
            (4) 4的合成:
            (5) Ⅰ的合成:
        1.3.2 化合物Ⅱ的合成
        1.3.3 化合物Ⅲ的合成
        1.3.4 化合物Ⅳ的合成
        1.3.5 化合物V的合成
        1.3.6 化合物Ⅵ的合成
    1.4 生物活性评价方法
        1.4.1 体外细胞抑制活性评价
        1.4.2 体外酶抑制活性评价方法
    1.5 统计学方法
2 结 果
3 讨 论



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