基于实时细胞分析技术验证人诱导多能干细胞分化的心肌细胞毒性评价模型

发布时间：2024-12-18 05:38

　　 目的:利用人诱导多能干细胞分化的心肌细胞（hiPSC-CMs）联合实时细胞分析（RTCA）技术,建立hiPSC-CMs体外心脏毒性评价模型,并选用阳性化合物进行验证。方法:研究选用商业化来源的hiPSC-CMs,选用不同作用机制的心脏毒性药物:蒽环类抗癌药阿霉素(0.3、1、3μmol·L^-1)、K⁺通道阻滞剂多非利特(0.03、0.1、0.3μmol·L^-1)和E-4031(0.1、0.3、1μmol·L^-1)、Na⁺通道阻滞剂美西律(3、10、30μmol·L^-1)、多离子通道阻滞剂维拉帕米(0.1、0.3、1μmol·L^-1)和苄普地尔(0.3、1、3μmol·L^-1)、抗组胺药物特非那定(0.3、1、3μmol·L^-1)和西沙必利(3、10、30μmol·L^-1),分别给予hiPSC-CMs作用48 h,采用RTCA技术连续监测心肌细胞搏动的频率、振幅、细胞指数...

【文章页数】：14 页

【文章目录】：
1 材料
    1.1 细胞
    1.2 受试物及主要试剂
    1.3 主要仪器及材料
2 方法
    2.1 hi PSC-CMs复苏及生长情况监测
    2.2 受试物配制
3 数据处理
4 结果
    4.1 实时监测hiPSC-CMs的生长情况
    4.2 阿霉素对hiPSC-CMs的影响
    4.3 h ERG通道阻滞剂对hi PSC-CMs的影响
    4.4 Na+通道阻滞剂对hiPSC-CMs的影响
    4.5 多离子通道阻滞剂对心肌细胞的影响
    4.6 抗组胺药物对心肌细胞的影响
5 讨论
    5.1 hiPSC-CMs联合实时无标记细胞功能分析仪应用于心肌毒性早期筛选
    5.2 验证化合物致心律失常风险
    5.3 不足与展望



本文编号：4017010