一种靶向炎症性肠病的小分子药物发现及治疗效果研究

发布时间：2025-04-01 04:53

　　炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性肠道免疫性疾病,表现为腹泻、腹痛、便血、严重者甚至会出现死亡情况。其发病原因和发病机制并不是完全清楚,普遍认为可能会与遗传、环境、免疫、肠道菌群等因素相关。我国的炎症性肠病的患者比率逐年增长。虽然市面上已经出现了很多治疗方法和治疗药物来缓解炎症性肠病,但并不能从根源上治愈。因此开发一种非常有效,且副作用小的炎症性肠病的治疗药物具有十分重要的意义。课题组先前的计算机辅助药物设计发现了一种中药来源的化学有效成分LFS-01,通过改造得到其衍生物LFS-829,本文的研究中,通过使用小鼠模型对中药有效成分LFS-01及LFS-829对IBD的治疗效果进行了研究。最后采用环糊精包埋方法使药物效果更好,生物利用度更高。研究主要得到以下结论:(1)通过DSS诱导C57BL/6小鼠产生的IBD模型,通过对照组、造模组、给药组的药效评价验证了中草药来源的天然产物LFS-01具有逆转IBD病理症状的作用。并解释了LFS-01是通过调节由炎症引起的肠道微生物菌群紊乱有效治疗IBD。(2)针对LFS-01进行一系列修饰...

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
1 文献综述
    1.1 炎症性肠病
        1.1.1 炎症性肠病的分类
        1.1.2 炎症性肠病的发病原因
        1.1.3 炎症性肠病的治疗
    1.2 LFS系列化合物
    1.3 环糊精包封技术
        1.3.1 环糊精的结构与性质
        1.3.2 环糊精的分类
        1.3.3 环糊精包合物的应用
    1.4 展望
2 LFS-01对IBD模型小鼠的治疗
    2.1 引言
    2.2 实验材料、试剂与设备
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验试剂
        2.2.3 实验设备
    2.3 实验方法与步骤
        2.3.1 LFS-01药效试验中动物分组及给药
        2.3.2 IBD动物模型的建立
        2.3.3 动物样本采集与处理
        2.3.4 菌群测序分析
        2.3.5 体外抑菌圈实验
        2.3.6 LFS-01急性毒性实验
        2.3.7 实验数据处理及统计学分析
    2.4 实验结果及讨论
        2.4.1 LFS-01对IBD模型小鼠的药效结果
        2.4.2 微生物测序
        2.4.3 体外抑菌圈实验
        2.4.4 LFS-01急性毒性实验
    2.5 本章小结
3 LFS-829对IBD模型小鼠的治疗
    3.1 引言
    3.2 实验材料、试剂与设备
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验试剂
        3.2.3 实验设备
    3.3 实验方法与步骤
        3.3.1 LFS-829药效试验中动物分组及给药
        3.3.2 IBD动物模型的建立
        3.3.3 动物样本采集与处理
        3.3.4 LFS-829的ADMET指标
        3.3.5 实验数据处理及统计学分析
    3.4 实验结果及讨论
        3.4.1 LFS-829对IBD模型小鼠的药效结果
        3.4.2 LFS-829的ADMET性质
    3.5 本章小结
4 CD-LFS-829对IBD模型小鼠的治疗
    4.1 引言
    4.2 实验材料、试剂与设备
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 实验试剂
        4.2.3 实验设备
    4.3 实验方法与步骤
        4.3.1 CD-LFS-829包合物的制备
        4.3.2 CD-LFS-829药效试验中动物分组及给药
        4.3.3 IBD动物模型的建立
        4.3.4 动物样本采集与处理
        4.3.5 实验数据处理及统计学分析
    4.4 实验结果及讨论
        4.4.1 CD-LFS-829包封结果
        4.4.2 CD-LFS-829对IBD模型小鼠的药效结果
    4.5 本章小结
结论
参考文献
攻读硕士学位期间发表学术论文情况
致谢



本文编号：4038952