去氢表雄酮衍生物的合成及其抑制神经炎症活性研究

发布时间：2017-06-10 00:05

  本文关键词：去氢表雄酮衍生物的合成及其抑制神经炎症活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的设计合成一系列去氢表雄酮衍生物,通过对抑制脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞激活作用的筛选,以期发现具有抗神经炎症活性的化合物。方法以去氢表雄酮或15β,16β-环丙烷-去氢表雄酮为起始原料,在C-3位β羟基上通过成酯缩合的方法引入天然构型的氨基酸片段,并结合化学合成和生物发酵手段,对C-7位、C-4位进行氧化合成目标化合物;建立了小胶质细胞系BV-2细胞模型,通过LPS的刺激,以抑制一氧化氮(NO)释放量为检测指标,测试化合物的体外抗炎作用,并结合MTT实验检测化合物的细胞毒性。结果与结论通过对相关文献方法的改进和优化,合成了16个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱确证;对小胶质细胞LPS诱导炎症反应抑制作用的活性测试结果表明,在20μmol·L-1时绝大部分目标化合物对一氧化氮的释放有较好的抑制作用,但是具有15β,16β-环丙烷结构的化合物基本都丧失了对NO释放的抑制作用,而具有双羟基结构的目标化合物(9和10)在保持很低的细胞毒性的情况下,对NO的释放抑制作用略有提高,并且呈现剂量依赖性。相关构效关系及作用机制值得进一步研究。
【作者单位】： 浙江神洲药业有限公司;中国科学院上海药物研究所;
【关键词】： 去氢表雄酮 神经炎症 一氧化氮 氨基酸
【分类号】：R914;R96
【正文快照】： 神经退行性疾病涉及多种重要神经功能缺损,目前较多关注于神经元损害引起的脑功能改变,治疗上也大多采用维护和促进神经功能的药物。但是,近20年来,越来越多的证据表明在神经退行性疾病的发生和发展过程中,脑内始终存在着以小胶质细胞的过度激活为主要特征的炎症反应[1-4]。临

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1 李合平;梁冬松;戴贵馥;刘宏民;;7α-羟基-去氢表雄酮的合成与活性测定[J];中国药学杂志;2008年20期

2 杨轶颖,刘爱茹,徐礼q，

本文编号：436957