STVNa对主动脉高压诱导的大鼠心肌肥厚的保护作用研究

发布时间：2017-06-10 12:00

  本文关键词：STVNa对主动脉高压诱导的大鼠心肌肥厚的保护作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：病理性心肌肥厚和心肌重构是多种心脏病常见的并发症,最终导致心力衰竭。针对抑制和逆转心肌重构寻找新的药物治疗靶点和方法,对心脏病的防治具有重大意义。目前,没有上市的有效药物,早期研究证明天然产物异甜菊醇对急性心肌缺血具有保护作用。本课题采用溶解性较好的异甜菊醇的钠盐制剂(STVNa),研究异甜菊醇对心肌肥大和心肌重构是否具有保护作用。主要内容如下:通过主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)术制备大鼠心肌肥厚模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、STVNa低,中,高剂量(1 mg/kg/d,2 mg/kg/d,8 mg/kg/d)和西地那非阳性对照(70 mg/kg/d)等6个组。术后第3和第9周各组动物麻醉后,采用压力-容积导管测定大鼠的心功能指标并测定股动脉血压;称量心脏重量并计算心脏重量/体重比;通过HE染色测定心肌细胞横截面积;通过苦味酸-天狼猩红染色测定心肌纤维化程度;通过FITC-鬼笔环肽荧光染色检测心肌F-actin的表达量。同时,对各组大鼠的心电图进行比较,分析STVNa对缺血性心电图的影响。采用急性分离心肌细胞通过激光共聚焦显微镜钙成像技术观察STVNa对钙瞬变的影响。采用培养心肌成纤维细胞研究STVNa对TGF-β1诱导成纤维细胞增殖的作用及对成纤维细胞c GMP水平的影响。结果表明,TAC 3周后大鼠即出现心肌肥厚和纤维化,STVNa和西地那非对心肌肥厚和纤维化均有显著的抑制作用。TAC 9周后大鼠出现心功能失代偿,STVNa和西地那非均可以显著地改善心功能,同时对纤维化有显著的抑制作用。STVNa和西地那非还可以显著减少心肌F-actin的表达。STVNa对心肌缺血心电图也有明显的改善作用。上述结果中STVNa改善心功能及心肌缺血和抑制纤维化的作用显著地优于西地那非。在培养的心肌成纤维细胞,STVNa增加c GMP水平,还可显著抑制TGF-β1诱导的细胞增殖。在急性分离的大鼠心肌细胞,STVNa对胞内Ca2+的基础值和Ca2+瞬变均没有影响。上述结果提示,STVNa抑制心肌纤维化机制可能是通过c GMP-PKG的信号通道抑制TGF-β1诱导的胶原基因的表达。结论:首次证明STVNa可以抑制心肌纤维化和心肌重构,改善肥大心肌的心功能。西地那非是目前临床使用的抗心肌肥厚的实验性药物。本研究显示STVNa作用显著优于西地那非。它可能成为新型的抗心肌肥厚防治心衰的药物。
【关键词】：主动脉弓缩窄 心室重构 心肌纤维化 心肌缺血 钙瞬变
【学位授予单位】：华南理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 缩略词表11-13
• 第一章 绪论13-27
• 1.1 心衰现状概述和心肌重构在心衰中的地位13-14
• 1.2 病理性心肌肥厚的特征14-21
• 1.2.1 心肌间质纤维化14-16
• 1.2.2 自噬16-17
• 1.2.3 代谢紊乱17-19
• 1.2.4 胚胎基因表达19-21
• 1.3 心肌肥厚药物治疗现状21
• 1.4 心肌肥厚模型的建立与评价21-25
• 1.4.1 心肌肥厚模型的建立21-23
• 1.4.2 心肌肥厚模型的评价23-25
• 1.5 研究背景，意义和内容25-27
• 1.5.1 研究背景25
• 1.5.2 研究意义25
• 1.5.3 研究内容25-27
• 第二章STVNa对主动脉高压诱导的大鼠心肌肥厚心功能的作用27-56
• 2.1 引言27-28
• 2.2 材料和方法28-38
• 2.2.1 实验材料28-30
• 2.2.2 实验方法30-38
• 2.2.3 统计学分析38
• 2.3 实验结果38-53
• 2.3.1 STVNa对大鼠心肌肥厚血流动力学参数的影响38-51
• 2.3.2 STVNa对主动脉高压诱导3周和9周后大鼠的心脏重量、心脏重量/体重比的影响51-53
• 2.4 讨论53-54
• 2.5 本章小结54-56
• 第三章STVNa对主动脉高压诱导的大鼠心肌重构及作用机制的研究56-75
• 3.1 引言56
• 3.2 材料和方法56-65
• 3.2.1 实验材料56-59
• 3.2.2 实验方法59-65
• 3.2.3 统计学分析65
• 3.3 实验结果65-72
• 3.3.1 STVNa对大鼠心肌肥厚心肌细胞横截面积的影响65-68
• 3.3.2 STVNa对主动脉弓缩窄后大鼠心肌纤维化的影响68-70
• 3.3.3 STVNa对主动脉弓缩窄后大鼠心肌肌动蛋白的影响70
• 3.3.4 STVNa对TGF-β1诱导心肌成纤维细胞增殖的影响70-71
• 3.3.5 STVNa对心肌成纤维细胞cGMP水平的影响71-72
• 3.4 讨论72-73
• 3.5 本章小结73-75
• 第四章STVNa对缺血性心电图的作用以及钙瞬变的影响75-84
• 4.1 引言75
• 4.2 材料和方法75-78
• 4.2.1 实验材料75-76
• 4.2.2 实验方法76-77
• 4.2.3 统计学分析77-78
• 4.3 实验结果78-81
• 4.3.1 正常大鼠的心电图及ST段的确定78
• 4.3.2 STVNa对大鼠心率的影响78-79
• 4.3.3 STVNa对大鼠缺血性心电图的影响79-80
• 4.3.4 STVNa对钙瞬变的影响80-81
• 4.4 讨论81-83
• 4.5 本章小结83-84
• 结论与展望84-86
• 结论84-85
• 创新之处85
• 展望85-86
• 参考文献86-97
• 攻读硕士学位期间取得的研究成果97-98
• 致谢98-99
• 附件99

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：438361