地塞米松口服结肠定位释药微丸的制备及体内外释药特性

发布时间：2017-06-13 14:05

  本文关键词：地塞米松口服结肠定位释药微丸的制备及体内外释药特性，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本课题利用果胶锌与疏水性阻滞材料乙基纤维素(EC)的混合凝胶网络交联技术,应用制剂学方法中的液中固化法制备地塞米松口服结肠定位释药微丸,采用星点设计—效应面法优化处方,通过微丸在模拟胃肠道释放介质中的释药行为及大鼠体内的药代动学研究评价微丸的结肠定位释药特性。以期能运用菌群依赖性的果胶,避免地塞米松达结肠前释药,为临床炎性肠病的治疗提供一种疗效强、副作用低、使用方便的地塞米松新制剂。方法:1、地塞米松口服结肠定位释药微丸的制备以果胶为载体材料、EC为阻滞材料、乙酸锌水溶液为胶凝剂、地塞米松为模型药物,采用液中固化法制备微丸。在单因素实验的基础上,以微丸在模拟胃肠液中的累积释放度转化值Y=(1-X1)(1-X2)X3为指标,采用星点设计—效应面法筛选出最优处方。2、微丸的体外释药评价采用转篮法结合透析袋法,用紫外分光光度法测定地塞米松的含量,计算微丸在模拟胃和小肠溶液中连续释放5 h和在模拟胃肠液中连续释放12 h的药物累积释放度,绘制释药曲线,考察微丸的体外释药。3、药物在大鼠体内的药代动力学研究采用单剂量灌胃给药的方法,用HPLC测定生物样品中地塞米松的含量,分别绘制血浆和胃、小肠、盲肠、结肠组织及其内容物的药—时曲线,并用DAS软件处理其药动学参数。通过比较微丸与普通片剂的药代动力学特征,评价其在大鼠体内的释药行为。结果:1、制备的地塞米松口服结肠定位释药微丸呈黄棕色球状,表面光滑、形态圆整。星点设计—效应面法筛选出的最优处方为:果胶浓度为0.11 g/m L、EC/果胶=0.37、乙酸锌浓度为0.05 g/m L。2、经紫外分光光度法测定,微丸在模拟胃和小肠液中5 h的累积释放度为19.4%,在模拟结肠液中12 h的累积释放度为78.1%。3、微丸在大鼠体内的释药存在明显时滞,血浆中Tmax延迟至8 h且AUC不及普通片剂的1/3;盲肠与结肠内容物及组织中Tmax延迟了5 h但AUC是普通片剂的5倍之多。结论:以果胶锌与EC形成的混合凝胶网络为载药体系,采用液中固化法制备的地塞米松口服结肠定位释药微丸呈黄棕色球状,表面光滑、形态圆整;体外释放度试验显示微丸具有潜在的结肠定位释药特性;微丸在大鼠体内的药代动力学参数显示微丸中绝大多数药物可以输送至结肠后释放。故而该微丸可实现在结肠定位释药。
【关键词】：地塞米松 果胶 微丸 结肠定位 药代动力学
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R943;R965
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 第一部分 地塞米松口服结肠定位释药微丸的制备14-22
• 1 仪器与试剂14
• 2 实验方法14-17
• 2.1 微丸的制备14-15
• 2.2 微丸的处方优化15-16
• 2.3 优化处方验证16-17
• 3 结果17-21
• 3.1 微丸的制备17
• 3.2 微丸的处方优化17-20
• 3.3 优化处方验证20-21
• 4 讨论与结论21-22
• 第二部分 紫外分光光度法测定微丸中药物含量22-32
• 1 仪器与试剂22
• 2 实验方法22-24
• 2.1 检测波长的选择22-23
• 2.2 标准曲线的绘制23-24
• 2.3 精密度实验24
• 2.4 稳定性实验24
• 3 结果24-31
• 3.1 检测波长24-27
• 3.2 标准曲线27-29
• 3.3 精密度29-30
• 3.4 稳定性30-31
• 4 讨论与结论31-32
• 第三部分 微丸的体外释药特性32-37
• 1 仪器与试剂32
• 2 实验方法32-33
• 2.1 微丸中药物释放度的测定32-33
• 2.2 微丸载药量的测定33
• 3 结果33-36
• 3.1 微丸的体外释药33-35
• 3.2 微丸载药量的测定35-36
• 4 讨论与结论36-37
• 第四部分 HPLC测定大鼠体内药物含量37-49
• 1 仪器与试剂37
• 2 实验方法37-39
• 2.1 溶液的配制37-38
• 2.2 色谱条件38
• 2.3 生物样品预处理38
• 2.4 系统适应性38-39
• 2.5 标准曲线的绘制39
• 2.6 提取回收率的测定39
• 2.7 精密度的测定39
• 3 结果39-48
• 3.1 系统适应性39-41
• 3.2 标准曲线41-43
• 3.3 提取回收率43-46
• 3.4 精密度46-48
• 4 讨论与结论48-49
• 第五部分 微丸在大鼠体内的释药特性49-63
• 1 仪器与试剂49
• 2 实验方法49-50
• 2.1 给药方案及样品采集49
• 2.2 微丸在大鼠体内的释药49-50
• 3 结果50-62
• 4 讨论与结论62-63
• 参考文献63-66
• 综述66-72
• 参考文献69-72
• 致谢72-73
• 在学期间研究成果73-74
• 个人简历74

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本文编号：446701