新型2,4-二胺基喹唑啉类PAK4抑制剂的合成及其生物活性研究

发布时间：2017-06-25 11:11

  本文关键词：新型2,4-二胺基喹唑啉类PAK4抑制剂的合成及其生物活性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的设计合成新型2,4-二胺基喹唑啉类PAK4小分子抑制剂,并对其抑酶活性进行评价。方法以5-氯-2-氨基苯甲酸为起始原料,经环合反应、氯代反应、两次芳香亲核取代反应,制备5-氯-2,4-二胺基喹唑啉类目标化合物;以3,4-二甲氧基苯甲酸为起始原料,经硝化反应、还原反应、环合反应、两次芳香亲核取代反应,制备6,7-二甲氧基-2,4-二胺基喹唑啉类目标化合物。采用Kinase-Glo湟激酶发光法测试目标化合物对PAK4的体外抑酶活性。结果与结论合成了11个未见文献报道的新型2,4-二胺基喹唑啉类化合物,目标物的结构经MS和1H-NM R谱确证;体外抑酶活性评价结果表明,目标化合物对PAK4具有较好的抑制活性,IC50值均小于30μmol·L-1,其中,活性较好的两个化合物(5b、5d)IC50值分别是8.66、11.71μmol·L-1,具有进一步研究的价值。
【作者单位】： 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室;中国医科大学细胞生物学卫生部重点实验室;
【关键词】： PAK抑制剂 -二胺基喹唑啉衍生物 化学合成
【基金】：国家基础科学人才培养基金本科生“能力提高(科研训练)”项目(J1103606)
【分类号】：R914.5
【正文快照】： p21活化激酶(PAKs)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员之一,为Rho家族小鸟苷三磷酸酶(Rho-GTPases)Cdc42/Rac1下游的主要靶蛋白[1],其磷酸化后活性增强[2-3]。目前研究发现PAKs有6个家族成员,根据其结构及活化方式分为两个大类,PAK-1、2、3属于第一类PAKs,PAK4、5、6属于第二类P

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本文编号：481894