基于羰基钴一氧化碳释放分子的毒性及生物活性研究

发布时间：2017-07-17 09:02

  本文关键词：基于羰基钴一氧化碳释放分子的毒性及生物活性研究

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【摘要】：含金属钴和一氧化碳配体的羰基钴配合物(CORMs)具有抗肿瘤和抗炎的潜力。本文在合成3个杂化型钴一氧化碳释放分子(分别含乙酰水杨酸、对氨基苯甲酸、7-羟基香豆素结构片段)的基础上,从动物毒性、抗肿瘤及抗炎活性等方面对其生物活性进行了初步评价。结果表明:配合物CO释放半衰期在43~53 min之间;小鼠经口LD50介于1 500~5 000 mg·kg-1;大鼠连续等剂量给药后,配合物1对大鼠肝细胞的生理形态和功能都有影响,对肾脏的功能和生理形态的影响都较为严重;配合物1对He La细胞和Hep G2细胞均表现出较强的生长抑制作用(IC50分别为36.20和39.25μmol·L-1),配合物2对He La细胞的增殖抑制作用低于对照组5-FU(IC50114.19μmol·L-1),但它们三者对Hep G2细胞的生长抑制作用都强于对照组5-FU(IC50 171.34μmol·L-1)。抗炎实验表明:它们均能降低细胞内亚硝酸盐水平,配合物1和2比3表现出更强的活性,通过与相应配体对照实验证实,它们的抗炎活性主要来自于CORMs释放的CO分子。
【作者单位】： 兰州大学药学院药物化学研究所;兰州大学基础医学院GLP实验中心;兰州大学第一医院;兰州大学口腔医学院;
【关键词】： 钴 一氧化碳释放分子 抗肿瘤 抗炎活性
【基金】：国家自然科学基金资助项目(21171079) 兰州市科技发展项目(2014-2-34)
【分类号】：R965
【正文快照】： (1.Institute of Medicinal Chemistry,School of Pharmacy,2.GLP Lab Centre,School of Basic Medicine,3.The First Hospital,4.School of Stomatology of Lanzhou University,Lanzhou 730000,China)CO分子是一种重要的生物信使分子[1],同时大量的体内外实验证实CO具有保护

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1 刘红英;;一氧化碳释放分子对病毒性心肌炎小鼠的保护作用及其作用机制研究[J];实用心脑肺血管病杂志;2015年01期

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本文编号：552814