新型环糊精衍生物的合成及其性能研究

发布时间：2017-07-30 11:20

  本文关键词：新型环糊精衍生物的合成及其性能研究

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【摘要】：目的利用环糊精可以包合客体药物分子的性质,合成新型环糊精金属配合物(CD-MOFs),进一步用CD-MOF包合客体药物分子,用以提高药物的包合率,同时提高其溶解度。方法利用溶剂热合成法合成新型环糊精衍生物;通过X-射线单晶衍射、红外光谱、元素分析、X-射线粉末衍射表征了新型环糊精衍生物的结构。用合成的CD-MOFs包合和负载客体药物分子,通过核磁共振光谱、红外光谱,差示热量扫描法、高效液相法表征了包合物和负载物的结构;通过转篮法考察包合物和负载物的体外释放性能;利用CCK-8法研究新型CD-MOFs和包合物的体外细胞毒性。结果成功的合成出三个新型环糊精衍生物;并用CD-MOFs成功包合和负载了药物分子;体外释放显示CD-MOFs具有明显的缓释作用;溶解度实验表明被包合的药物溶解度增大;体外细胞毒性实验表明,CD-MOFs可以明显的降低药物的毒性,最后计算得到相应的IC50值。结论本文利用不同的反应溶剂,成功合成了三个新型的CD-MOFs,并通过结构表征确定了三种新型CD-MOFs的结构,其分子式为K(C42H72O35)·11H2O(CD-MOF-1);Na(C42H72O35)·11H2O(CD-MOF-2);(NaOH))4(C42H72O35)2·H2O(CD-MOF-3)。用CD-MOF-1包合了阿魏酸,用正交实验确定了其最佳包合工艺比为阿魏酸与CD-MOF-1物质的量比为1:3、滴加时间为60min、40℃下研磨1h。溶解度实验表明包合物的溶解度比阿魏酸溶解度增大了15倍;用CD-MOF-2成功的同时包合了5-氟尿嘧啶(5-FU)和槲皮素(QUE);用CD-MOF-3负载了5-FU,药物体外释放研究显示在平稳释放的200min内,5-FU的累积释放量为81.02%;药物的体外细胞毒性实验表明,CD-MOF-1,CD-MOF-2,CD-MOF-3是完全无毒性的药物载体,5-FU-CD-MOF-3的IC50是0.145ug/mL,被负载的药物的毒性有明显下降。
【关键词】：环糊精 环糊精-金属有机骨架 5-氟尿嘧啶 阿魏酸 槲皮素
【学位授予单位】：佳木斯大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-9
• 前言9-10
• 第1章 文献综述10-16
• 1.1 环糊精简介10-11
• 1.2 环糊精化学研究进程11-14
• 1.3 本课题研究目的及意义14-16
• 第2章 环糊精金属骨架化合物的合成与表征16-30
• 2.1 仪器与材料16
• 2.1.1 仪器16
• 2.1.2 试剂16
• 2.2 方法16-18
• 2.2.1 环糊精金属有机骨架化合物的合成16-17
• 2.2.2 环糊精金属有机骨架的结构测试17-18
• 2.3 结果与讨论18-28
• 2.3.1 环糊精金属有机骨架化合物的结构描述18-24
• 2.3.2 环糊精金属有机骨架化合物的结构表征24-28
• 2.4 小结28-30
• 第3章 环糊精金属骨架化合物的包合研究30-43
• 3.1 仪器与材料30
• 3.1.1 仪器30
• 3.1.2 试剂30
• 3.2 方法30-33
• 3.2.1 CD-MOF-1 包合阿魏酸的研究30-32
• 3.2.2 CD-MOF-2 同时包合槲皮素和 5-FU的研究32
• 3.2.3 包合物的表征结果32
• 3.2.4 包合物的溶解度测定32-33
• 3.3 结果与讨论33-42
• 3.3.1 CD-MOF包合物的正交试验结果33-35
• 3.3.2 包合物溶解度的测定结果35
• 3.3.3 包合物的表征测定结果35-42
• 3.4 小结42-43
• 第4章 环糊精金属骨架化合物负载抗肿瘤药物的研究43-49
• 4.1 仪器与材料43
• 4.1.1 仪器43
• 4.1.2 试剂43
• 4.1.3 材料43
• 4.2 方法43-45
• 4.2.1 CD-MOF-3 负载 5-FU的研究43-44
• 4.2.2 5-FU-CD-MOF-3 的性质测定44-45
• 4.3 结果与讨论45-48
• 4.3.1 5-FU-CD-MOF-3 的标准曲线结果45-46
• 4.3.2 5-FU-CD-MOF-3 的负载结果46-47
• 4.3.3 5-FU-CD-MOF-3 的性质测定结果47-48
• 4.4 小结48-49
• 结论49-50
• 参考文献50-55
• 致谢55-56
• 英文缩写56-57
• 附图57-67
• 攻读学位期间发表的学术成果67

【参考文献】

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1 童春义;唐凤霞;刘斌;廖红东;刘选明;;氟尿嘧啶-壳寡糖/硒纳米微球的制备及抑制肿瘤细胞生长活性[J];高等学校化学学报;2014年07期

2 秦枫;陈玉勇;朱善元;黄文强;;三七总皂苷的β-环糊精包合物制备工艺[J];湖北农业科学;2013年22期

3 孙淑萍;刘侠;吴少云;包淑云;李胜利;饶思航;;薄荷油β-环糊精包合物制备工艺的研究[J];黑龙江医药;2013年02期

4 刘振坤;杨波;廖霞俐;张淼;杨霞;;丁酸环糊精酯的合成新方法[J];光谱实验室;2012年05期

5 白艳杰;孙国祥;王平;;星点设计-效应面法优化小檗碱β-环糊精包合物制备工艺[J];中国实验方剂学杂志;2012年04期

6 吴大章;吴品江;杨明;;设计-效应面法优化紫苏叶挥发油-β-环糊精包合物制备工艺[J];成都中医药大学学报;2009年01期

7 许黎君;陈为烤;居文政;熊宁宁;谈恒山;;阿魏酸药物动力学研究进展[J];山西医药杂志;2008年10期

8 马逢时;李家明;李传润;赵永海;何勇;;阿魏酸衍生物及其生物活性[J];药学进展;2008年08期

9 赵东平;杨文钰;陈兴福;;阿魏酸的研究进展[J];时珍国医国药;2008年08期

10 贺光云;王志忠;鲁润华;;5-氟尿嘧啶-β-环糊精前药的合成[J];合成化学;2008年01期

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本文编号：593982