盐酸舍曲林合成及异构体分析方法的研究

发布时间：2017-08-03 05:15

  本文关键词：盐酸舍曲林合成及异构体分析方法的研究

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【摘要】：抑郁症是一种常见的情绪障碍综合征,通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝,对日常生活丧失兴趣,精神萎靡不振,食欲减退。具有高患病、高复发、高致残、高医疗成本的特点,对社会造成严重的负面影响。盐酸舍曲林为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,已广泛用于治疗抑郁症及强迫性精神障碍,能帮助提高机体的能力,有效地减轻病人的抑郁症状。因此研究开发盐酸舍曲林的合成工艺及检测方法具有重要的理论研究价值和现实意义。本论文主要研究内容包括:1.研究了盐酸舍曲林的合成方法:以α-萘酚为起始原料,在三氯化铝催化下,与1,2-二氯苯反应,得到酮后与甲胺缩合,再经硼氢化钠还原得消旋舍曲林,最后经过化学拆分,得到光学纯的盐酸舍曲林,总收率为32%,产物纯度99%,ee值99%。考察了不同试剂、催化体系、反应时间及投料比对舍曲林产率的影响。改进后的工艺减少了昂贵原料和有毒试剂的使用,操作更为简便,更适合大规模工业化生产。2.研究了盐酸舍曲林(1S,4S)、异构体(1R,4R)、异构体(1S,4R)和异构体(1R,4S)的分离分析方法。以直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)(简称AD-H)为固定相,正己烷-乙醇-二乙胺(80:20:0.2)为流动相,检测波长为223 nm,流速为0.6 mL/min,柱温为25℃,采用高效液相色谱法对盐酸舍曲林与其3个杂质异构体进行分离,并对他们进行了定量测定方法学研究。研究的测定方法能控制三个异构体的分离,较欧洲及美国药典方法更为简便、科学、准确。本研究工作通过对盐酸舍曲林的合成工艺和质量控制研究,为该产品的进一步产业化奠定了基础。
【关键词】：抗抑郁药物 盐酸舍曲林 合成工艺 异构体 质量控制
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRCAT6-9
• 第一章 抗抑郁药物的简介及盐酸舍曲林的合成研究进展9-23
• 1.1 抗抑郁药物的分类及发展概况9-11
• 1.1.1 抑郁症的概况9
• 1.1.2 抗抑郁药物的分类与特点9-10
• 1.1.3 抗抑郁药物新靶点的发展10-11
• 1.2 盐酸舍曲林的临床及合成研究进展11-19
• 1.2.1 盐酸舍曲林的简介11-12
• 1.2.2 盐酸舍曲林的药理、药代动力学12
• 1.2.3 盐酸舍曲林的合成研究进展12-19
• 1.3 选题背景19
• 1.4 论文内容19-20
• 参考文献20-23
• 第二章 盐酸舍曲林的合成工艺研究23-38
• 2.1 前言23
• 2.2 盐酸舍曲林的合成路线优化23-37
• 2.2.1 实验部分23-25
• 2.2.2 结果分析与讨论25-29
• 2.2.3 盐酸舍曲林的结构与表征29-37
• 参考文献37-38
• 第三章 盐酸舍曲林异构体的分析方法研究38-48
• 3.1 前言38
• 3.2 仪器与试剂38-39
• 3.2.1 仪器38
• 3.2.2 试剂38-39
• 3.3 方法与结果39-47
• 3.3.1 对照品溶液的制备39
• 3.3.2 供试品溶液的制备39-40
• 3.3.3 色谱条件40
• 3.3.4 本法测定盐酸舍曲林与异构体的方法学研究40-46
• 3.3.5 本法、欧洲及美国药典中盐酸舍曲林异构体测定方法分离效果对比46-47
• 3.3.6 结论47
• 参考文献47-48
• 全文总结与展望48-49
• 附录49-97
• 致谢97

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本文编号：612790