非病毒基因载体聚酰胺-胺型树枝状大分子-透明质酸聚合物体外细胞毒性

发布时间：2017-08-03 20:25

  本文关键词：非病毒基因载体聚酰胺-胺型树枝状大分子-透明质酸聚合物体外细胞毒性

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【摘要】：目的研究非病毒基因载体聚酰胺-胺型树枝状大分子(PAMAM)-透明质酸(HA)聚合物的体外细胞毒性。方法采用MTT法和流式细胞术,分别检测合成的多种PAMAM-HA聚合物对He La细胞、Bel-7402细胞和Hep G2细胞的细胞毒性及其诱导细胞凋亡的能力。结果 PAMAM-HA聚合物的细胞毒性随浓度(50~800 mg·L-1)增加、作用时间(24~72 h)延长、PAMAM的代数(G4,G5)增加及HA的相对分子质量(3850和17 200)和接枝密度(5%~25%)降低而增加。与聚合物PAMAM G4-HA3850-5%和PAMAM G5-HA3850-5%孵育24 h,肝癌细胞Bel-7402细胞凋亡率分别为4.5%和9.9%。聚合物与DNA形成的复合物PAMAM G4-HA3850-5%/DNA和PAMAM G5-HA3850-5%/DNA与细胞共孵育24 h后,细胞存活率均在80%以上,较PAMAM G4/DNA和PAMAM G5/DNA毒性降低(P0.05)。结论经不同接枝量和接枝密度HA修饰的PAMAM细胞毒性降低,是一种较有前途的非病毒基因载体。
【作者单位】： 广东药学院生命科学与生物制药学院;
【关键词】： 聚酰胺-胺型树枝状大分子 透明质酸 细胞毒性 肿瘤细胞 细胞凋亡
【基金】：国家自然科学基金项目(31000429)~~
【分类号】：R96
【正文快照】： 非病毒载体主要有阳离子聚合物、阳离子多肽和阳离子脂质体等[1-4],是基因载体的最新发展和重要补充,具有包封率高、免疫原性低、安全性好、靶向性强、可批量生产和易于进行结构修饰等优点,已成为基因治疗研究的热点[5-6]。聚酰胺-胺型树枝状大分子(polyamide amine dendrimer

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