伏立康唑对免疫抑制剂药代动力学影响的系统评价

发布时间：2017-08-04 17:27

  本文关键词：伏立康唑对免疫抑制剂药代动力学影响的系统评价

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【摘要】：目的:评价伏立康唑对免疫抑制剂药代动力学的影响,以指导临床对伏立康唑和免疫抑制剂的合理使用。方法:系统检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国知网、万方和中国生物医学文献数据库,纳入比较单用免疫抑制剂和免疫抑制剂联用伏立康唑的随机对照试验和观察性研究。2位研究者独立提取数据和进行质量评价,必要时采用荟萃分析对数据进行定量分析。结果:共纳入2篇环孢素A自身前后对照研究和1篇随机交叉试验,共纳入5篇他克莫司自身前后对照研究和1篇随机交叉试验,共纳入3篇西罗莫司自身前后对照研究。除2篇随机交叉试验外,其余研究在合用伏立康唑后均减少了免疫抑制剂用量。合用伏立康唑后未调整环孢素剂量时,环孢素的药时曲线下面积(area under the curve,AUC)是合用伏立康唑前的1.7倍(90%CI 1.47-1.96),血药峰浓度(C_(max))是合用伏立康唑前的1.13倍(90%CI 0.90-1.41);合用伏立康唑后,环孢素血药浓度/剂量(concentration/dosage,C/D)显著提高(standardized mean difference(SMD)=0.93,95%CI 0.39-1.47);合用伏立康唑后,他克莫司的AUC(mean difference,MD)=403.10 ng·mL~(-1)·h,95%CI 334.17-472.03 ng·mL~(-1)·h)和C_(max)(MD=36.20 ng·mL~(-1),95%CI 28.11-44.29ng·mL~(-1))均显著提高;合用伏立康唑后,他克莫司的C/D显著升高(SMD=0.98,95%CI 0.48-1.48),给药日剂量显著降低(MD=1.87 mg,95%CI 0.05-3.69 mg),血药谷浓度无统计学差异,然而给药日剂量和血药谷浓度(C_(min))研究间异质性显著;合用伏立康唑后,西罗莫司的给药日剂量显著降低(MD=2.41 mg,95%CI 0.65-4.16 mg),C/D和血药谷浓度无统计学差异,然而给药日剂量研究间异质性显著。结论:免疫抑制剂与伏立康唑联合使用时,可在血药浓度监测和调整给药剂量下保证治疗的有效、安全。
【作者单位】： 北京大学第三医院药剂科;北京大学医学部药学院;新疆医科大学第二附属医院药剂科;
【关键词】： 伏立康唑 环孢素 他克莫司 西罗莫司 药物相互作用
【分类号】：R969.1
【正文快照】： 伏立康唑是一种广谱三唑类抗真菌药物,可以有效治疗原发性或急救性的亚急性侵袭性感染和慢性肺曲霉病[1]。伏立康唑通过细胞色P450同工酶代谢,并抑制细胞色素P450同工酶的活性,包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。对于是细胞色素P450酶类代谢底物的药物而言,药物在体内的代谢会被伏

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本文编号：620841