水溶性紫草素磺酸钠衍生物的设计合成及抗肿瘤活性

发布时间：2017-08-07 19:20

  本文关键词：水溶性紫草素磺酸钠衍生物的设计合成及抗肿瘤活性

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【摘要】：目的为了解决抗肿瘤天然产物紫草素非选择性的细胞毒性,制备紫草素磺酸钠衍生物并测定其抗肿瘤活性及选择性,以寻找活性更好、毒性更低的先导化合物。方法以2-(1-羟基-4-甲基-3-戊烯基)-1,4,5,8-四甲氧基萘为原料,经侧链羟基酯化、硝酸铈铵(CAN)氧化及共轭加成等4步反应,合成了水溶性的5,8-二甲基紫草素亚硫酸氢钠加成产物(目标物)。采用噻唑蓝(MTT)法测定目标化合物对人前列腺癌细胞DU145、人乳腺癌细胞M CF-7及人白血病细胞K562的生长抑制作用及选择性。结果与结论合成了8个未见文献报道的紫草素磺酸钠衍生物,其结构经1H-NM R、13C-NM R、HSQC及HM BC谱确证。M TT法测试结果表明,目标化合物对人白血病K562细胞具有一定的选择性,与先导物相比较,其水溶性得到明显改善。合成了新型紫草素磺酸钠衍生物,并初步分析了其构效关系,为紫草素类抗肿瘤新药的研究提供了理论依据。
【作者单位】： 上海交通大学药学院;
【关键词】： 紫草素 紫草素磺酸钠衍生物 亚硫酸氢钠加成 抗肿瘤 构效关系
【基金】：中国博士后科学基金项目(2014M561479) 上海市科学技术委员会成果转化项目(12431900602;15431900700)
【分类号】：R914;R96
【正文快照】： 紫草素(shikonin,1,图1)是紫草科(Boragi-naceae)植物硬紫草(Lithospermum erythrorhizonSieb.et.Zucc.)的有效成分,具有抗菌[1]、抗炎[2-3]、抗肿瘤[4-5]、治疗免疫力低下[6]、降血糖[7]及保肝护肝[8]等多种生物学活性,目前,其显著的抗肿瘤活性已成为研究的热点[9-10]。研究

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