二茂铁酰胺类衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

发布时间：2017-08-10 14:09

  本文关键词：二茂铁酰胺类衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

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【摘要】：二茂铁自从上个世纪50年代被发现以来,一直受到人们的特别关注。由于它具有化学性质稳定、无毒、亲脂性等特点,人们合成了大量的二茂铁类衍生物,并广泛用于包括催化有机合成反应、生物及医药、电化学和光电功能材料、超分子组装和离子传感器等多个领域。而在生物医药领域,多年的研究表明,二茂铁及其衍生物具有多种生物活性,包括抗肿瘤、抗贫血、抗疟疾、杀菌、植物生长调节等。本论文以甲酰基二茂铁和乙酰基二茂铁为原料,在其结构上引入含氮杂环,设计并合成了43个新型的含嘧啶和吡唑环的二茂铁酰胺类衍生物。通过核磁碳谱、氢谱、质谱和元素分析对合成的化合物进行表征,并对4、7、D9和D17四个化合物进行了单晶衍射实验,进一步确定此类化合物的化学结构。利用MTT法测定了含有嘧啶环的二茂铁酰胺类衍生物对1 0株肿瘤细胞的体外抗增殖活性,结果显示含有供电子基的化合物几乎没有体外抗肿瘤活性,而含有吸电子取代基的化合物体外抗肿瘤活性很好,优于阳性对照紫杉醇(Taxo1)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(TSA)。其中化合物7i的活性最好,对MOLT-4的IC 50值为5.76 umol/L,具有很大的研究潜力。同时,我们还测定了含有吡唑环的二茂铁酰胺类衍生物对于人肝癌Smmc7721和胃癌SGC7091的体外抗抗肿瘤活性,结果表明这些化合物对于这两株肿瘤细胞具有很好的抑制活性,并强于对照组5-氟尿嘧啶(5-Fu)。其中,化合物D15的活性最好,对于SGC7091和Smmc7721的IC50值分别为9.8 μg/mL和10.04μg/mL根据这些化合物体外抗肿瘤活性的测试结果,初步讨论这两类二茂铁酰胺类衍生物的构效关系,为寻找活性更好的先导化合物提供基础。
【关键词】：二茂铁酰胺 嘧啶 吡啶 合成 抗肿瘤活性
【学位授予单位】：合肥工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5;R96
【目录】：

• 摘要7-8
• ABSTRACT8-9
• 致谢9-13
• 第一章 绪论13-29
• 1.1 引言13
• 1.2 二茂铁的结构与基本理化性质13-14
• 1.3 含氮杂环类二茂铁衍生物的合成的研究进展14-21
• 1.4 二茂铁衍生物的生物活性21-27
• 1.5 本课题研究目的和研究内容27-29
• 第二章 含有嘧啶环的二茂铁酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性评价29-53
• 2.1 引言29-30
• 2.2 含有嘧啶环的二茂铁酰胺类衍生物的设计30-31
• 2.3 含有嘧啶环的二茂铁酰胺类衍生物的合成31-39
• 2.4 含有嘧啶环的二茂铁酰胺类衍生物的体外抗肿瘤活性评价39-47
• 2.5 化合物4和7的晶体结构测定47-51
• 2.6 本章小结51-53
• 第三章 含有吡唑环的二茂铁酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性评价53-69
• 3.1 引言53-54
• 3.2 含有吡唑环的二茂铁酰胺类衍生物的设计54-55
• 3.3 含有吡唑环的二茂铁酰胺类衍生物的合成55-60
• 3.4 含有吡唑环的二茂铁酰胺类衍生物的体外抗肿瘤活性评价60-63
• 3.5 化合物D9和D17的晶体结构测定63-67
• 3.6 本章小结67-69
• 第四章 结论与展望69-71
• 4.1 总结69
• 4.2 展望69-71
• 参考文献71-79
• 攻读硕士学位期间发表的论文79

【参考文献】

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1 袁耀锋，，叶素明，张蕴文，王积涛;具有生物（理）活性的二茂铁衍生物[J];化学通报;1995年05期

本文编号：651110