黄嘌呤类DPP-Ⅳ抑制剂的化学合成和生物活性研究

发布时间：2017-08-11 21:35

  本文关键词：黄嘌呤类DPP-Ⅳ抑制剂的化学合成和生物活性研究

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【摘要】：为了考察降血糖药物利拉利汀(linagliptin,LNP)的黄嘌呤结构母核上N-1、N-7和C-8取代基对DPP-Ⅳ酶抑制活性的贡献,并且希望找到活性更强的新DPP-Ⅳ抑制剂,本研究以3-甲基-8-溴黄嘌呤为原料,通过引入不同取代基,设计合成一系列LNP的类似物,并测定这些化合物对DPP-Ⅳ酶的抑制率。活性测定结果显示,这类化合物在50 nmol·L~(-1)浓度下大多具有明显的DPP-Ⅳ酶抑制活性,其中1a、1d和1f对DPP-Ⅳ酶的抑制率大于50%。本研究初步探索了黄嘌呤类化合物对DPP-Ⅳ酶抑制活性的构效关系,为以后的研究提供了新的思路和借鉴。
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所;
【关键词】： 二肽基肽酶-抑制剂 利拉利汀 合成 构效关系
【基金】：北京市自然科学基金资助项目(7132166)
【分类号】：R977.15
【正文快照】： II型糖尿病(T2DM)是一种由于胰岛素抵抗或胰岛素分泌缺陷导致的以慢性血糖升高为特征的代谢异常综合征,T2DM患者约占糖尿病患者总数的90%~95%。目前T2DM治疗的常用药物有抑制肝脏糖异生的二甲双胍类药物、磺酰脲类胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂和抑制肠吸收的α-糖

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本文编号：658346