α-Tocopherol苯并二氢吡喃骨架的不对称合成

发布时间：2017-08-13 07:10

  本文关键词：α-Tocopherol苯并二氢吡喃骨架的不对称合成

  更多相关文章： Vitamin E α-Tocopherol 不对称烯丙基烷基化反应 不对称合成

【摘要】：Vitamin E化合物家族包括Tocopherols和Tocotrienols两类共八种异构体。1922年,Evans和同事研究发现Vitamin E对生殖过程有很重要的作用。之后Evans教授从麦胚油中分离得到了Vitamin E家族中的α-Tocopherol并由Fernholz教授鉴定了其结构。α-Tocopherol具有许多重要的生理活性,包括促进生殖、保护红细胞、保护淋巴细胞、抗自由基氧化以及抑制血小板聚集等。由于其显著的生理活性,科学家们近几十年来一直致力于其不对称全合成研究,但是如何高效的构建其2位手性季碳中心仍旧是现在研究的热点和难点。本论文研究内容:以不对称烯丙基烷基化反应高效构建其2位手性季碳中心,然后经过修饰得到α-Tocopherol的关键苯并二氢吡喃双环骨架。以三甲基氢醌10为原料,经常规的保护基修饰得到单保护酚57。利用钯催化的不对称烯丙基烷基化反应(Asymmetric Allylic Alkylation reaction,AAA reaction),57和单氧化异戊二烯51偶联生成高烯丙醇56。在综合考察了溶剂、温度、配体、酸以及各种季胺盐的影响后,56的产率达到了90%,且ee值从43%提高到92%,从而高对映选择性的构建了2位手性季碳中心。在成功制得56后,经保护、硼羟基化、Dess-Martin氧化和酸作用下环化得到烯烃67,最后经催化氢化完成了α-Tocopherol的关键苯并二氢吡喃双环骨架54的合成。54与类异戊二烯侧链缩合可方便的完成α-Tocopherol的不对称全合成。在整个合成路线当中,我们以三甲基氢醌10为原料,经8步反应以21%的总收率完成苯并二氢吡喃骨架54的不对称合成,该策略不仅可用于α-Tocopherol的全合成,而且也为Vitamin E家族其他化合物的合成提供了一条可行的方法。
【关键词】：Vitamin E α-Tocopherol 不对称烯丙基烷基化反应 不对称合成
【学位授予单位】：重庆大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R914
【目录】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-7
• LIST OF ABBREVIATIONS7-9
• 1 前言9-17
• 1.1 研究背景9-17
• 1.1.1 天然产物 α-Tocopherol的概述9-15
• 1.1.2 课题的提出与目的15-17
• 2 苯并二氢吡喃骨架54的合成17-35
• 2.1 苯并二氢吡喃骨架54的逆合成分析17-18
• 2.2 不对称烯丙基烷基化底物57的合成18
• 2.3 不对称烯丙基烷基化反应18-24
• 2.3.1 不对称烯丙基烷基化反应机理18-19
• 2.3.2 温度对不对称烯丙基烷基化反应的影响19-20
• 2.3.3 溶剂对不对称烯丙基烷基化反应的影响20-21
• 2.3.4 添加剂对不对称烯丙基烷基化反应的影响21-22
• 2.3.5 配体对不对称烯丙基烷基化反应的影响22-23
• 2.3.6 酸碱对不对称烯丙基烷基化反应的影响23-24
• 2.4 苯并二氢吡喃骨架54的合成24-28
• 2.4.1 化合物68的制备25-26
• 2.4.2 化合物67的制备26-27
• 2.4.3 苯并二氢吡喃骨架54的制备27-28
• 2.5 苯并二氢吡喃骨架54的合成路线总结28-29
• 2.6 讨论29
• 2.7 实验部分29-35
• 2.7.1 实验仪器和试剂29
• 2.7.2 实验操作与数据分析29-35
• 3 α-Tocopherol的研究进展（综述）35-63
• 3.1 引言35
• 3.2 α-Tocopherol的生物活性，发现，，分离35-36
• 3.3 α-Tocopherol的结构确定36-37
• 3.4 α-Tocopherol的生源合成37-38
• 3.5 α-Tocopherol的全合成研究38-62
• 3.6 结语与展望62-63
• 致谢63-65
• 参考文献65-69
• 附录69-79
• A. 作者在攻读硕士期间发表的论文69-70
• B. 部分重要化合物相关图谱70-79

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本文编号：666014