卡博替尼阻断小鼠体内产单核细胞李斯特菌感染的实验研究

发布时间：2017-08-13 23:32

  本文关键词：卡博替尼阻断小鼠体内产单核细胞李斯特菌感染的实验研究

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【摘要】：目的探讨c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼作为抗产单核细胞李斯特菌(Lis te ria monocytoge ne s,LM)感染新型药物的可能性。方法 6周龄C57BL/6小鼠随机分为卡博替尼组、氨苄青霉素(Amp)组、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药组和PBS对照组。腹腔注射LM菌液后,再分别灌胃给予卡博替尼20μg/g、腹腔注射氨苄青霉素20μg/g、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药、以及腹腔注射等量PBS,比较4组小鼠的生存曲线、血液和脑组织细菌载量、血清IL-10和脑脊液中NF-κB p65含量、脑组织中依文思蓝(EB)含量以及脑组织病理变化。结果卡博替尼组比对照组小鼠生存率增高、血液和脑组织的细菌载量明显减少(P0.05,P0.001);血清IL-10和NF-κB p65含量显著降低(P0.05,P0.01);脑组织EB量降低(P0.001),脑组织病理变化减轻。联合用药组比卡博替尼单独用药组小鼠血液和脑细菌载量(P均0.001)、血清IL-10和NF-κB p65含量(P0.01,P0.001)、脑组织EB量均明显减少(P0.001)。结论酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼对LM感染具有阻断作用,为研发新型抗胞内感染药物提供重要理论依据。
【作者单位】： 南方医科大学公共卫生与热带医学学院//广东省热带病研究重点实验室微生物学系;
【关键词】： 卡博替尼 产单核细胞李斯特菌 CBL/小鼠 c-Met受体
【基金】：广州市科技计划科学研究专项(2014J4100145)
【分类号】：R96
【正文快照】： 产单核细胞李斯特菌(Lis te ria monocytoge ne s,LM)是一种可广泛传播的食源性病原微生物,能引起新生儿和成人的严重感染,如胃肠道疾病、脓毒症和致死性脑膜炎[1-3]。食源性疾病死亡中近30%是由李斯特菌病引起的[4]。LM是细胞内感染菌,能感染吞噬细胞、上皮细胞、内皮细胞、

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