抗肿瘤药索拉菲尼（sorafenib）对鸡胚的发育影响研究

发布时间：2017-08-17 03:03

  本文关键词：抗肿瘤药索拉菲尼（sorafenib）对鸡胚的发育影响研究

  更多相关文章： 索拉菲尼 鸡胚 上皮间质转化 原肠胚 神经嵴细胞 血岛

【摘要】：众所周知,索拉菲尼作为临床上常用口服抗肿瘤药,因其可显著地抑制肿瘤的生长和上皮间质转化过程。索拉菲尼(sorafenib)的药理作用是由体内动物模型、体外细胞实验以及临床经验获得的。而目前的肿瘤模型都存在一定的缺陷,所以有必要寻找一种新的肿瘤模型,来解决目前模型所存在的缺点。因为肿瘤细胞和胚胎细胞有许多相似的特点,因此我们将用早期的鸡胚发育作为体内肿瘤发生的模型来探讨索拉菲尼的抗肿瘤作用。我们观察到索拉菲尼会明显地延缓原肠期鸡胚的生长发育。为了探讨索拉菲尼引起鸡胚发育迟缓的原因,我们检测了细胞的增殖和凋亡情况,观察到索拉菲尼抑制了鸡胚细胞的增殖,而促进了细胞的凋亡。另外,上皮间质转化过程在胚胎三胚层的形成过程中也发挥关键作用,索拉菲尼显著地干涉了上皮间质转化(EMT)过程,导致黏附分子E-cadherin上调及N-caherin下调。这表明索拉菲尼抑制了上皮间质转化(EMT)过程的正常发生。此外,细胞迁移是原肠期胚胎发育的另一重要过程,在实验过程中,利用已转染GFP的组织移植技术来检测细胞的迁移情况,可以观察到暴露于索拉菲尼环境中的中胚层的细胞迁移受到影响。接下来,为了进一步补充索拉菲尼对上皮间质转化和细胞迁移的影响证据,还检测了索拉菲尼对神经嵴细胞的产生和迁移的影响。可以看到鸡胚头部神经嵴细胞产生减少,迁移的胚胎细胞数减少,但迁移本身并未受到影响。总而言之,索拉菲尼是通过影响了细胞的增殖,凋亡,迁移和EMT过程而影响了原肠期鸡胚的发育。在这一系列过程中,可能涉及的信号通路是MAPK信号通路。而且索拉菲尼对鸡胚的血岛发生有抑制作用。
【关键词】：索拉菲尼 鸡胚 上皮间质转化 原肠胚 神经嵴细胞 血岛
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 1 前言8-10
• 2 实验材料与实验方法10-32
• 2.1 实验动物10
• 2.2 主要试剂和仪器10-12
• 2.3 主要试剂配制12-19
• 2.4 实验方法19-30
• 2.5 统计学分析30
• 2.6 研究路线30-32
• 3 实验结果32-43
• 3.1 索拉菲尼延缓鸡胚发育32-33
• 3.2 索拉菲尼影响原肠期鸡胚的细胞凋亡与增殖33-35
• 3.3 索拉菲尼抑制原肠期鸡胚的上皮间质转化过程（EMT）35-37
• 3.4 索拉菲尼抑制鸡胚的中胚层细胞的迁移37-38
• 3.5 索拉菲尼抑制早期鸡胚的神经嵴细胞的产生与迁移38-40
• 3.6 索拉菲尼对离体神经嵴细胞的增殖和迁移的影响40-41
• 3.7 索拉菲尼延缓鸡胚发育可能是通过MAPK信号通路41
• 3.8 索拉菲尼对血岛生成的影响41-43
• 讨论43-45
• 总结45-46
• 参考文献46-50
• 英文缩略词表索引50-51
• 攻读硕士学位期间发表论文清单51-52
• 致谢52

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本文编号：686772