索非布韦的合成工艺改进

发布时间：2017-08-17 21:07

  本文关键词：索非布韦的合成工艺改进

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【摘要】：目的对索非布韦进行合成工艺改进以提高其收率。方法以(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷-3',5'-二苯甲酸酯(6)为起始原料,于弱酸条件下选择性脱去氮上的保护基,碱性条件下脱去氧上的苯甲酰基,制得关键中间体(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基脲苷(8);以L-丙氨酸异丙酯盐酸盐、二氯磷酸苯酯和五氟苯酚为原料合成稳定的磷酰胺试剂(5);磷酰胺试剂选择性对中间体8的5'位羟基进行亲核取代反应得终产物索非布韦。结果与讨论通过1H-NM R、13C-NM R、M S、IR及mp对索非布韦进行了结构确证,HPLC检测质量分数达99.6%,以原料6计算,总收率为14.97%。
【作者单位】： 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室;
【关键词】： 索非布韦 抗丙肝药物 工艺改进
【基金】：国家基础科学人才培养基金资助项目(J1103606)
【分类号】：R914.5
【正文快照】： 索非布韦(sofosbuvir,1)化学名为2-{(S)-[((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基]-(苯氧基)磷酰基氨基}丙酸异丙酯,它是由美国制药企业Pharmasset研制,美国Gilead公司开发上市的抗丙肝病毒药物[1]。索非布韦属于NS5B

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 蔡巍;陈斌;田宁;;FDA批准抗丙型肝炎新药索非布韦(sofosbuvir)上市[J];药物评价研究;2014年03期

2 ;[J];;年期

，

本文编号：691105