基于人胚胎干细胞的实时细胞系统评价心脏毒性方法的建立

发布时间：2017-08-21 23:38

  本文关键词：基于人胚胎干细胞的实时细胞系统评价心脏毒性方法的建立

  更多相关文章： h ESC-CM RTCA Cardio 心脏毒性 药物 体外筛选 奎尼丁

【摘要】：目的采用人胚胎干细胞诱导分化的心肌细胞(human embryonic stem cells derived cardiomyocytes,h ESC-CM)联合实时细胞分析系统(real-time cell analysis Cardio,RTCA Cardio),建立一种体外药物心脏毒性早期筛选方法。方法将h ESC-CM接种到RTCA Cardio E-Plate 96孔板,分析心肌细胞的搏动频率、幅度和搏动节律不规则性指数确定细胞最佳接种密度及检测时间,建立体外药物心脏毒性早期筛选方法。在此基础上,分别采用0.1%DMSO作为溶剂对照及具有抗心律失常作用的药物奎尼丁(0.2、0.78、3.13、12.5、50和100μmol·L-1)作为阳性对照进行了验证。结果0.1%DMSO对h ESC-CM的生长指数(cell index,CI值)、搏动特征图谱及搏动频率和幅度均无影响。而与溶剂对照组相比,奎尼丁浓度≥3.13μmol·L-1时影响细胞CI值和特征性搏动图谱,抑制细胞搏动频率和幅度,且具有浓度依赖性,浓度越高细胞搏动信号恢复所需时间越长,对搏动频率和幅度的抑制作用越明显。结论采用h ESC-CM联合RTCA Cardio系统建立的体外药物心脏毒性早期筛选方法可以检测出奎尼丁对心肌细胞搏动状况的影响,该方法可作为一种高通量筛选工具用于临床前药物心脏毒性早期筛选。
【作者单位】： 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心;
【关键词】： h ESC-CM RTCA Cardio 心脏毒性 药物 体外筛选 奎尼丁
【基金】：“十二五”国家科技部重大新药创制重大专项资助项目(No 2012ZX09302002)
【分类号】：R965.1
【正文快照】： R917心脏毒性在新药研发、审批和上市销售过程中是一个非常重要的关注点。据报道,45%的药物上市后因心血管系统不良反应而撤市,27%的新药因心血管毒性在临床前安全性评价阶段被迫终止研发[1]。因此,提高药物早期心脏毒性筛选的预测能力可以大大降低制药公司研发成本,提高新药

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本文编号：715848