盐酸双苯氟嗪对大鼠CYP450酶活性的影响

发布时间：2017-08-23 06:29

  本文关键词：盐酸双苯氟嗪对大鼠CYP450酶活性的影响

  更多相关文章： 盐酸双苯氟嗪 大鼠肝微粒体 液相色谱-串联质谱法 CYP酶 探针药物

【摘要】：目的通过体内、外实验,观察盐酸双苯氟嗪对大鼠CYP450酶活性的影响。方法在正常大鼠肝微粒体温孵反应系统中加入不同浓度盐酸双苯氟嗪(0~200μmol·L~(-1))和探针药物共同温孵,LC-MS/MS测定各组探针药物代谢产物比值,观察盐酸双苯氟嗪对CYP450酶活性的影响。雄性SD大鼠随机分为空白组、盐酸双苯氟嗪低、中、高剂量组和苯巴比妥组,分别灌胃给予盐酸双苯氟嗪30、60、90 mg·kg~(-1)或苯巴比妥120 mg·kg~(-1),连续给药14 d。第15天灌胃给予Cocktail探针药物,于灌胃后不同时间眼内眦取血,LC-MS/MS测定血浆中探针药物浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。取血结束后,制备肝微粒体。在肝微粒体温孵反应系统中加入探针药物,LC-MS/MS测定探针药物及其代谢物的浓度,计算探针药物的代谢率。通过比较实验组和空白对照组的相对肝脏重量、蛋白浓度、CYP450酶含量、药-时曲线、药动学参数和探针药物的代谢率,确定盐酸双苯氟嗪对CYP450酶活性的影响。结果在正常大鼠肝微粒体温孵液中,盐酸双苯氟嗪对CYP2C6、CYP2D1和CYP2C11有抑制作用,其IC50值分别是8.85、20.93和69.45μg·m L~(-1)。大鼠被不同剂量盐酸双苯氟嗪诱导14 d后,大鼠相对肝脏重量、蛋白浓度和CYP450酶含量没有影响;而苯巴比妥则使大鼠相对肝脏重量、蛋白浓度和CYP450酶含量显著增加。药动学参数和探针药物实验结果均显示,盐酸双苯氟嗪低剂量仅对CYP2C11有诱导作用;中剂量抑制CYP2D1,诱导CYP2C11和CYP3A;高剂量抑制CYP2C6和CYP2D1,诱导CYP2C11和CYP3A。苯巴比妥对CYP1A2、CYP2C11、CYP2D1、CYP3A均有诱导作用。结论正常大鼠肝微粒体温孵及整体动物实验均表明,盐酸双苯氟嗪可显著抑制CYP2C6和CYP2D1,但对CYP2C11则表现为体外抑制而体内诱导。
【作者单位】： 石家庄市第三医院;河北中医学院;河北医科大学药学院;
【关键词】： 盐酸双苯氟嗪 大鼠肝微粒体 液相色谱-串联质谱法 CYP酶 探针药物
【分类号】：R965
【正文快照】： 医科大学药学院,石家庄050017)CYP3A.CYP1A2,CYP2C11,CYP2C12,CYP2D1 and CYP3A were all induced after administration of phenobarbital.CONCLU-SION The results of liver microsomes incubation and blood plasma from the normal and Dip-induced rats all show that Di

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 袁志刚;韩世泉;刘一兵;许文革;;大鼠白蛋白酶联免疫分析试剂盒的研制[J];中国原子能科学研究院年报;2006年00期

2 郭美荣;金艳凤;钱立群;;锌对大鼠生长发育影响的研究[J];旅行医学科学;2007年01期

3 井甜甜;何援利;;促性腺激素释放激素激动剂对大鼠化疗损伤卵巢功能的保护作用[J];中国妇幼保健;2008年16期

4 郑国基;丁燕燕;许烨;钱绍祯;;一种简易的大鼠低钾饲料[J];中国药学杂志;1981年08期

5 徐宁生,张海帆;蜂肽对正常大鼠及进食高脂大鼠血小板聚集程度的影响[J];生理科学;1984年01期

6 王颖;;蛋白物质使嗜酒大鼠戒酒[J];生物技术通报;1991年07期

7 周建群,王辰,庞宝森,牛淑洁,张洪玉,翁心植;肝素对大鼠常压低氧性肺动脉高压形成的影响[J];中华内科杂志;2000年05期

8 高瑛;陈惠金;钱龙华;蒋明华;;美金胺重复用药对新生大鼠的毒性反应[J];中国临床康复;2005年47期

9 马福海;袁秀娟;刘宁英;陆凯楠;杨欢舂;;硒锗联合作用对氟致大鼠体内铜、锌、铁影响的研究[J];医学动物防制;2006年03期

10 袁志刚;韩世泉;刘一兵;许文革;;大鼠白蛋白放射免疫分析试剂盒的研制[J];中国原子能科学研究院年报;2006年00期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 林巳茏;张士俊;徐为人;王玉丽;;枸橼酸爱地那非在大鼠体内排泄状况的研究[A];中国药理学会制药工业专业委员会第十一届学术会议论文摘要汇编[C];2004年

2 戴学栋;方超;戴晓丽;马玉奎;;SD大鼠被动皮肤过敏试验影响因素[A];中国药理学与毒理学杂志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

3 刘婷;梁爱华;易艳;李春英;赵雍;郝然;曹春雨;;BN大鼠与豚鼠用于药物致敏性评价的比较[A];第十届中国科协年会论文集（三）[C];2008年

4 云筠筠;刘智;程泽能;;氟非尼酮在正常和模型大鼠中的药动学研究[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年

5 张廷星;晋学庆;吴可贵;许昌声;陈小明;;雌激素对SD大鼠肾素血管紧张素醛固酮系统的影响[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年

6 程勇;张均田;;黄皮酰胺对自然衰老大鼠学习记忆的改善作用[A];第十一届全国神经药理学术会议论文摘要集[C];2004年

7 程晓翔;张宗鹏;;枸橼酸爱地那非大鼠长期毒性试验[A];中国药理学会毒理专业委员会第十次学术会议论文摘要汇编[C];2004年

8 张清林;樊勇;郭晶;马金玲;左从林;;Wistar大鼠的生殖功能和胎儿发育的正常指标[A];2007年全国药物毒理学会议论文集[C];2007年

9 马玉奎;贾庆文;薛云;武复荣;;大鼠皮下注射淋巴示踪用盐酸米托蒽醌亚慢性毒性[A];2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文摘要[C];2013年

10 马玉奎;贾庆文;薛云;武复荣;;大鼠皮下注射淋巴示踪用盐酸米托蒽醌亚慢性毒性[A];中国药理学与毒理学杂志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

中国重要报纸全文数据库 前4条

1 记者 白毅 通讯员 孙国根;大鼠基因功能图谱绘制成功[N];中国医药报;2014年

2 记者 孙国根;将大鼠基因的功能“对号入座”[N];健康报;2014年

3 ;新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究[N];中国医药报;2003年

4 通讯员 孙国根 记者 顾泳;大鼠基因功能图谱绘成[N];解放日报;2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 陆姚;鞘内远端吗啡预处理对在体大鼠缺血后心肌保护机制的研究[D];安徽医科大学;2014年

2 刘寰忠;氯氮平对MK-801诱导的精神分裂症大鼠模型的免疫调节作用研究[D];安徽医科大学;2015年

3 袁晓;慢性间歇性缺氧导致大鼠心脑损害的相关机制及药物干预的研究[D];华中科技大学;2015年

4 罗翊;AMPARs的膜稳定性在大鼠条件性恐惧记忆中的作用及机制[D];华中科技大学;2015年

5 刘中博;盐酸艾咪朵尔药代动力学研究[D];沈阳药科大学;2011年

6 邓海燕;蒽环类抗生素所致心脏毒性的临床分析与大鼠模型干预的实验研究[D];复旦大学;2008年

7 贾琳;地塞米松联合人参皂苷提高大鼠模拟晕船刺激耐受能力及其机制研究[D];第二军医大学;2010年

8 付德明;氯沙坦对慢性心力衰竭大鼠β_1肾上腺素能受体信号转导通路与心功能的调节及其机制研究[D];山西医科大学;2009年

9 吴华勋;β肾上腺素受体信号对佐剂性关节炎大鼠树突细胞及成纤维样滑膜细胞的影响[D];安徽医科大学;2014年

10 陈瑜;雌激素在IBS模型大鼠慢性内脏痛觉敏化中的作用及其机制的研究[D];福建医科大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 马婧;多药耐药基因1 (Abcb1)敲除和人源化大鼠模型的建立&AhR人源化大鼠模型的建立及TCDD对AhR人源化大鼠的急性毒性分析[D];北京协和医学院;2015年

2 杨润梅;豚鼠和大鼠高脂血症模型甘油三酯代谢特点比较&LRTG降脂作用及作用机理研究[D];北京协和医学院;2011年

3 汤玉;细胞色素P450 2E1基因敲除大鼠模型的构建及其相关代谢研究[D];华东师范大学;2015年

4 张思;甲氨蝶呤对大鼠脊髓损伤的药效作用研究[D];江西科技师范大学;2015年

5 袁鑫;二甲双胍对链脲佐菌素所致大鼠认知功能障碍的作用研究[D];湖北科技学院;2015年

6 梁永华;SPRC对大鼠心肌的收缩作用以及心脏保护作用机制研究[D];复旦大学;2012年

7 张洪卫;大鼠口服核酸代谢动力学和组织核酸利用的研究[D];中国协和医科大学;2008年

8 董文哲;法舒地尔对大鼠阿霉素心肌损伤保护作用的实验研究[D];广西医科大学;2015年

9 张晓阳;吡非尼酮对大鼠血液及脑脊液中神经元特异性烯醇化酶的影响[D];河北医科大学;2014年

10 刘阳;咔哇对震颤大鼠癫痫小发作及对自发性癫痫大鼠大发作的作用[D];中国医科大学;2005年

，

本文编号：723506