负载阿霉素的胶原蛋白—聚（3-丙烯酰胺基苯硼酸）纳米微球的制备及其在卵巢癌中抗肿瘤效果的研究

发布时间：2017-08-24 10:39

  本文关键词：负载阿霉素的胶原蛋白—聚（3-丙烯酰胺基苯硼酸）纳米微球的制备及其在卵巢癌中抗肿瘤效果的研究

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【摘要】：目的研究负载阿霉素的胶原蛋白-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)纳米微球的制备方法及其在卵巢癌中抗肿瘤效果的研究。方法1.利用硼酸与二醇的化学反应通过在水溶液中聚合的方法制备胶原蛋白-聚(3-丙烯酰胺基苯硼酸)(collagen-PAPBA)纳米微球。2.利用制备的collagen-PAPBA纳米微球作为负载阿霉素(Doxorubicin,DOX)的载体,通过静电作用将盐酸阿霉素负载在纳米微球中。3.应用动态光散射(Dynamic light scattering,DLS)及透射电镜(Transmission electron microscope,TEM)观察制备的负载DOX的collagen-PAPBA纳米微球的粒径分布及其形貌。4.测定载药纳米微球的载药量及包封效率,并通过释放实验研究制备的载药纳米微球在体外释放情况。5.研究载药纳米微球对卵巢癌细胞A2780的细胞毒性实验。6.建立卵巢癌皮下移植瘤模型,并研究负载DOX的collagen-PAPBA纳米微球在卵巢癌中抗肿瘤效果。结果1.成功制备了负载DOX的collagen-PAPBA纳米微球,DLS测得Collagen-PAPBA纳米微球平均粒径约为79nm,尺寸分布较为均一。利用TEM考察纳米微球分散良好且尺寸均一,约为75nm,形状为球形。2.Collagen-PAPBA纳米微球对pH不存在敏感性。纳米微球与温度及溶液中葡萄糖浓度相关。DLS观察负载阿霉素的Collagen-PAPBA纳米微球平均尺寸约为81.3 nm左右,尺寸分布较均匀。3.纳米微球对阿霉素的载药量为10%,包封效率为97%。通过TEM观察到载药纳米微球呈球形并且分散良好,粒径主要分布在79 nm。4.载药纳米微球在不同PH值溶液中释放实验结果证明负载阿霉素的Collagen-PAPBA纳米微球作为阿霉素抗肿瘤药物的载体,可以有很好缓释的效果和肿瘤部位选择性释放的特性。5.细胞毒性实验说明空白的Collagen-PAPBA纳米微球对A2780细胞没有细胞毒性。负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的细胞毒性低于自由DOX,结果显示载药纳米微球有较好的缓释功能及潜在降低毒副作用的可能。6.在相同的给药剂量下,载药纳米微球组对卵巢癌皮下移植瘤的增长有较好的抑制作用。结论成功制备负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球。负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球相比于自由DOX具有更高的抗卵巢癌效果。
【关键词】：阿霉素 胶原蛋白 纳米微球 载药系统 卵巢癌
【学位授予单位】：南通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943;R96
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 第一章绪论10-13
• 1.1 课题来源、研究的目的和意义10
• 1.2 国内外研究概况10-12
• 1.2.1 国外研究概况10-11
• 1.2.2 国内研究概况11-12
• 1.3 论文的主要研究内容12-13
• 第二章材料与方法13-21
• 2.1 研究资料及仪器设备13-16
• 2.1.1 实验试剂13-14
• 2.1.2 主要仪器及耗材14-16
• 2.1.3 细胞和动物16
• 2.2 实验流程与方法16-21
• 2.2.1 3-丙烯酰胺基苯硼酸的合成16
• 2.2.2 Collagen-PAPBA纳米微球的制备16-17
• 2.2.3 Collagen-PAPBA纳米微球的形貌观察17
• 2.2.4 Collagen-PAPBA纳米微球的稳定性测定17
• 2.2.5 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的制备17-18
• 2.2.6 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的载药量和包封效率的测定18
• 2.2.7 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的粒径及形貌观察18
• 2.2.8 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的体外释放实验18-19
• 2.2.9 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球对A2780细胞细胞毒性实验19
• 2.2.10 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球与卵巢癌细胞共培养后的免疫荧光染色19-20
• 2.2.11 负载DOX的Collagen -PAPBA纳米微球的体内抗肿瘤效果20
• 2.2.12 统计学处理20-21
• 第三章结果21-33
• 3.1 Collagen-PAPBA纳米微球的制备及表征21-26
• 3.1.1 3-丙烯酰胺基苯硼酸的合成21-22
• 3.1.2 Collagen-PAPBA纳米微球的形貌观察22-23
• 3.1.3 Collagen-PAPBA纳米微球的稳定性研究23-26
• 3.2 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的制备及表征26-30
• 3.2.1 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的形貌观察26-27
• 3.2.2 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的体外释放实验27-28
• 3.2.3 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的载药量及包封效率的测定28
• 3.2.4 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的细胞毒性实验28-30
• 3.3 负载DOX的Collagen-PAPBA纳米微球的体外抗卵巢癌效果30-31
• 3.4 负载DOX的Collagen -PAPBA纳米微球的体内抗肿瘤效果31-33
• 第四章讨论33-36
• 第五章结论36-37
• 参考文献37-40
• 英文缩写词表40-41
• 综述41-49
• 综述参考文献46-49
• 在攻读硕士学位期间公开发表的论文与参加的项目49-50
• A：已发表文章49
• B：在国际学术会议上发表的论文49
• C：所参加的项目49-50
• 致谢50

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本文编号：730863