肽醛类蛋白酶体抑制剂MG132前药的设计、合成及性质研究

发布时间：2017-09-16 03:12

本文关键词：肽醛类蛋白酶体抑制剂MG132前药的设计、合成及性质研究

【摘要】：目的探索通过前药途径改善MG132稳定性和成药性的方法。方法基于前药设计原理,设计并合成5种MG132前药,通过体外模拟实验,即分别在p H 7.4的PBS、p H 1.0的盐酸溶液和兔血浆中,考察5种前药的稳定性及在兔血浆中MG132的释放情况。结果与结论体外模拟实验发现,前药1可作为注射类前药深入研究;前药2和3适合于作为酶靶向类前药深入研究;作为意外得到的前药4'在中性溶液中稳定,在酸性溶液和血浆中均很不稳定,故不能作为口服类前药;前药5在中性条件下和血浆中都比较稳定,但不释放M G132,可能是生成了稳定的新代谢产物。
【作者单位】：北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室;
【关键词】： 蛋白酶体抑制剂 MG 前药 稳定性
【基金】：国家自然科学基金重点项目(81172915)
【分类号】：R914
【正文快照】： 蛋白酶体抑制剂是当前抗肿瘤药物研究的热点领域之一。肽醛类化合物是最早被发现的一类蛋白酶体抑制剂,MG132是此类化合物的代表[1](图1)。由于MG132结构中存在醛基,稳定性不好,体内半衰期极短,只能作为工具药使用。本文基于前药设计的基本原理,设计并合成了5种不同类型的MG13

【参考文献】

中国期刊全文数据库前1条

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【共引文献】

中国期刊全文数据库前10条

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