4-吡啶基噻唑-2-胺衍生物的设计、合成及其对乙酰胆碱酯酶的抑制活性研究

发布时间：2017-09-18 01:07

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【摘要】：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种隐匿发病的神经系统退行性疾病。本文对已报道的具有较好乙酰胆碱酯酶抑制活性的化合物I进行结构优化,设计新的活性化合物。以乙酰基吡啶为原料,经5步反应设计合成了新的化合物,并采用Ellman分光光度法对它们的体外乙酰胆碱酯酶抑制活性进行了测试。活性测试结果表明:大部分新化合物有一定的体外乙酰胆碱酯酶抑制活性,其中化合物13c的活性最好,其IC50达到了0.15μmol·L-1,优于对照药物利斯的明和化合物I;同时,它对丁酰胆碱酯酶几乎无抑制作用,表现出较好的选择性。此类化合物可选择性抑制乙酰胆碱酯酶活性,具有进一步研究价值。
【作者单位】： 河北大学药学院河北省药物质量分析控制重点实验室;
【关键词】： 阿尔茨海默病 -吡啶基噻唑--胺衍生物 乙酰胆碱酯酶抑制剂 合成
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2012ZX09103-101-057) 国家自然科学基金资助项目(21175031) 河北省教育厅科研计划资助项目(2011159) 河北省科技厅重点基础研究专项资助项目(11966411D) 河北大学基金资助项目(2014-06,2014-07)
【分类号】：R91;R914.5
【正文快照】： 阿尔茨海默病是一种大脑神经退行性疾病,也是威胁现代社会老年人健康的重大疾病之一[1]。本病起病隐匿,呈进行性加重,一般起病2~3年后症状明显,病程5~10年[2]。根据国际阿尔茨海默症协会最近3年的报道,目前全球有超过3 600万阿尔茨海默病患者,预计到2050年会增加到1.15亿人,其

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本文编号：872457