含噻吩环的小分子化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究和抗血栓药贝曲西班的改进合成

发布时间：2017-09-19 17:06

  本文关键词：含噻吩环的小分子化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究和抗血栓药贝曲西班的改进合成

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【摘要】：本论文由含噻吩环的小分子化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究和抗血栓药贝曲西班的改进合成两部分组成。第一部分:含噻吩环的小分子化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究。将抗肿瘤药物中常见的喹唑啉母核换成噻吩环结构,侧链部分由对硝基苄溴为主体,引入吗啉、哌啶等结构,进而与基本骨架制得酰胺化合物,得到了6个具有上述结构的新化合物分子,并将所设计合成的化合物进行活性筛选,选取A549和Hep G2两种肿瘤细胞,通过Alamar blue细胞毒性实验,测定其抗肿瘤活性,结果表明,有4个化合物对两种肿瘤细胞有较好的抑制活性。第二部分:抗血栓药贝曲西班的改进合成。通过分析研究已知的贝曲西班的合成方法,提出一条新的合成思路,即以5-甲氧基-2-硝基苯甲酸为起始原料,先经钯碳催化加氢还原制得2-氨基-5-甲氧基苯甲酸,再连续进行两次酰化制得N-(5-氯-2-吡啶基)-2-((4-氰基苯甲酰基)氨基)-5-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐后与二甲胺进行亲核加成从而制得贝曲西班,总收率达到61%,该路线的实验步骤少、收率高、反应条件适宜并且操作简单方便,具有很高的工业化应用价值。本文中所涉及的产物结构通过1H-NMR和13C-NMR确定。
【关键词】：噻吩 酰胺 还原 贝曲西班
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R91;R914.5
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照6-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 第一部分 含噻吩环的小分子化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究11-37
• 第一章 前言11-19
• 1 蛋白酪氨酸激酶的相关研究11-16
• 1.1 蛋白酪氨酸激酶11-12
• 1.2 酪氨酸激酶抑制剂的分类12-13
• 1.3 酪氨酸激酶抑制剂的相关研究13-16
• 2 含噻吩环类的小分子酪氨酸激酶抑制剂的设计16-19
• 2.1 含噻吩环化合物的相关报道16-17
• 2.2 含噻吩环的小分子酪氨酸激酶抑制剂的设计17-19
• 第二章 含噻吩环的小分子酪氨酸激酶抑制剂的合成和活性研究19-28
• 1 仪器与试剂19-20
• 1.1 仪器19
• 1.2 试剂19-20
• 2 含噻吩环的小分子酪氨酸激酶抑制剂的合成20-25
• 2.1 苯并噻吩母核的合成20-21
• 2.2 侧链部分的合成21-22
• 2.3 目标化合物的合成22-25
• 3 抗肿瘤活性测试25-27
• 3.1 Alamar blue简介25
• 3.2 实验材料25
• 3.3 实验方法25-26
• 3.4 实验结果26-27
• 4 本章总结27-28
• 4.1 合成部分27
• 4.2 活性测试部分27-28
• 第三章 化合物谱图28-34
• 1 化合物BD01-3 的核磁谱图28-29
• 2 化合物BD02-3 的核磁谱图29-30
• 3 化合物BD03-3 的核磁谱图30-31
• 4 化合物BD04-3 的核磁谱图31-32
• 5 化合物BD05的核磁谱图32-33
• 6 化合物BD06的核磁谱图33-34
• 参考文献34-37
• 第二部分 抗血栓药贝曲西班的改进合成37-60
• 第一章 前言37-41
• 1 血栓简介37-38
• 1.1 血栓的分类37
• 1.2 血栓的成因37-38
• 2 抗血栓药物的分类及其优劣38-39
• 3 凝血因子Xa抑制剂39-40
• 4 贝曲西班40-41
• 第二章 贝曲西班合成新思路41-49
• 1 已有的合成路线41-44
• 2 合成新思路44
• 3 关键步骤的反应条件优化44-48
• 3.1 2-((4-氰基苯甲酰基)氨基)5甲氧基苯甲酸(16)的合成条件优化44-46
• 3.2 N-(5-氯 2吡啶基)2((4-氰基苯甲酰基)氨基)5甲氧基苯甲酰胺盐酸盐(10)的合成条件优化46-48
• 4 本章总结48-49
• 第三章 贝曲西班的改进合成49-54
• 1 仪器与试剂49-50
• 1.1 仪器49
• 1.2 试剂49-50
• 2 实验部分50-54
• 2.1 2-氨基5甲氧基苯甲酸（14）的合成50
• 2.2 2-((4-氰基苯甲酰基)氨基)5甲氧基苯甲酸（16）的合成50-51
• 2.3 N-(5-氯 2吡啶基)2((4-氰基苯甲酰基)氨基)5甲氧基苯甲酰胺盐酸盐（10）的合成51-52
• 2.4 贝曲西班的合成52-54
• 第四章 化合物谱图54-58
• 1 化合物14的核磁谱图54-55
• 2 化合物16的核磁谱图55-56
• 3 化合物10的核磁谱图56-57
• 4 化合物1的核磁谱图57-58
• 参考文献58-60
• 文献综述60-66
• 参考文献64-66
• 致谢66-67
• 硕士期间参与发表的文章67

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本文编号：882843