白杨素对顺铂及喜树碱诱导肝肿瘤细胞Hep G2凋亡的增敏作用

发布时间：2017-09-20 08:29

  本文关键词：白杨素对顺铂及喜树碱诱导肝肿瘤细胞Hep G2凋亡的增敏作用

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【摘要】：目的研究天然产物白杨素(chrysin)对损伤DNA的抗肿瘤药物顺铂和喜树碱诱导肝肿瘤细胞(Hep G2)死亡的作用及机制。方法白杨素以不同浓度单独/联合顺铂或喜树碱处理Hep G2,于倒置显微镜下观察肿瘤细胞形态变化,以四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分析细胞活性,获得细胞死亡的定量资料;并以Western blot方法分析凋亡标志蛋白caspase-3和多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)以及凋亡抑制蛋白Bcl-x L、x IAP、FLIP相应的变化情况。结果形态学观察可发现白杨素联合顺铂或喜树碱处理可明显增加Hep G2细胞的死亡,MTT法分析显示,白杨素联合抗肿瘤药物处理细胞,无论与未处理对照比较还是与单独白杨素、单独顺铂或单独喜树碱处理比较,均使细胞活性显著降低(P0.05);Hochest 33342荧光染色表明,联合白杨素和抗肿瘤药物处理细胞可观察到明显的核固缩,而未处理对照及单独白杨素、单独顺铂或喜树碱处理则无此作用;Thermo高内涵筛选系统分析结果显示,联合白杨素和抗肿瘤药物处理可使凋亡细胞显著增加(P0.05)。Western blot检测到凋亡标志蛋白caspase-3和PARP活化降解;全caspase酶抑制剂z-VAD-fmk可有效阻止凋亡标志蛋白caspase-3和PARP的活化降解。白杨素联合顺铂可抑制顺铂上调的凋亡抑制蛋白FLIP和x IAP表达,而白杨素联合喜树碱可降低喜树碱引起的凋亡抑制蛋白Bcl-x L的高表达。结论天然产物白杨素能有效促进DNA损伤类抗肿瘤药物诱导的Hep G2细胞凋亡,核因子(NF)-κB调节的凋亡抑制蛋白表达降低是其重要的机制。
【作者单位】： 中山大学光华口腔医学院附属口腔医院口腔颌面外科广东省口腔医学重点实验室;广东省疾病预防控制中心卫生毒理所;
【关键词】： 白杨素 顺铂 喜树碱 凋亡 核因子-κB
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81202199) 广东省科技计划项目资助(2013B021800044,2014A020212437) 广州市科技计划项目(2014J4100090)
【分类号】：R96
【正文快照】： 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病。近年来我国恶性肿瘤的发病率和死亡率一直呈上升趋势,化学治疗药物仍是肿瘤治疗的主要手段,但常用的顺铂、多柔比星和喜树碱等直接损伤肿瘤细胞DNA的抗肿瘤药物,却因耐药性而严重影响了药物疗效[1-4]。使用化疗增敏剂一直是临床解决肿

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本文编号：887000