TWS119对人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞活性影响及机制研究

发布时间：2017-09-20 21:08

  本文关键词：TWS119对人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞活性影响及机制研究

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【摘要】：目的研究糖原合酶激酶-3β抑制剂4,6-二取代吡咯并嘧啶(TWS119)体外抗肿瘤活性和对人γδT细胞活性的影响。方法用不同浓度的4,6-二取代吡咯并嘧啶分别作用于人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞24、48和72 h后,用CCK-8法测定4,6-二取代吡咯并嘧啶对人胃癌SGC-7901细胞和γδT细胞增殖的影响及γδT细胞对SGC-7901细胞杀伤能力;流式细胞术分析4,6-二取代吡咯并嘧啶对SGC-7901细胞凋亡的影响,Western blot检测4,6-二取代吡咯并嘧啶对Bcl-2、p-STAT3和p-ERK1/2表达的影响。结果 0~8.0μmol·L~(-1)4,6-二取代吡咯并嘧啶能抑制人胃癌SGC-7901细胞的生长并诱导其凋亡,抑制Bcl-2的表达,促进p-ERK1/2和p-STAT3的表达。而在γδT细胞中,4,6-二取代吡咯并嘧啶在0~4.0μmol·L~(-1)时能促进其增殖和对SGC-7901细胞的体外杀伤活性,促进Bcl-2的表达,抑制pERK1/2和p-STAT3的表达。结论一定浓度的4,6-二取代吡咯并嘧啶能抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖并诱导其凋亡,同时能促进γδT细胞增殖和对SGC-7901细胞的杀伤活性,其机制可能与4,6-二取代吡咯并嘧啶激活Wnt信号传导通路及其对p-ERK1/2、Bcl-2和p-STAT3表达的影响有关。
【作者单位】： 解放军第97医院中心实验室;
【关键词】： -二取代吡咯并嘧啶 γδT细胞 SGC- 细胞增殖 凋亡
【基金】：南京军区医学科技创新研究基金资助项目(14MS032)
【分类号】：R96
【正文快照】： 4,6-二取代吡咯并嘧啶(TWS119)是糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)抑制剂,通过抑制GSK-3β酶活性,从而抑制β-catenin磷酸化使其在胞浆内累积并转位入核,激活下游靶基因的转录,调节干细胞增殖、分化和凋亡等生物学效应[1-2]。近年来国外研究报道,TWSl1

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本文编号：890383