咪唑类氮氧自由基的设计合成及其抗氧化损伤与抗肿瘤活性研究

发布时间：2017-09-25 12:19

  本文关键词：咪唑类氮氧自由基的设计合成及其抗氧化损伤与抗肿瘤活性研究

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【摘要】：咪唑类氮氧自由基是一类同时包括氮氧偶极(+N-O-)和氮氧自由基(N-O·)的双官能团分子,具有易于修饰、水溶性较好等特点,目前已经成为多个科研领域的研究热点。本论文设计合成了18种咪唑类氮氧自由基,并对其自由基清除、H_2O_2诱导细胞损伤防护和抗肿瘤活性进行了研究。具体实验内容如下:1.合成了18种咪唑类氮氧自由基4a~4r,并对其重要中间体2,3-二甲基-2,3-二羟胺基丁烷的合成方法进行了改进,使其产率和纯度均得到了显著提高。所有中间体和目标产物结构经1H NMR、13C NMR、HRMS、EPR等波谱方法进行了确证。2.考察了4a~4h对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除作用。实验结果表明,8种咪唑类氮氧自由基对DPPH自由基均有清除作用,且在0.01μmol/m L-2.40μmol/m L浓度范围内呈剂量依赖关系。其中4a的DPPH自由基清除作用最强,IC50可达(3.5±0.4)μmol/m L,抗氧化活性明显强于Tempol,具有进一步研究的价值。3.考察了4a、4b、4f和4i对H_2O_2诱导的Hela细胞、Hep G2细胞及HK-2细胞氧化损伤的保护作用。实验结果显示,新合成的咪唑类氮氧自由基可对细胞的氧化损伤起到保护作用,其中4a的抗氧化损伤保护效果最好。4.初步考察了4a、4b、4f和4i对Hela细胞和Hep G2细胞的生长抑制活性。实验结果表明,4a和4i对Hela细胞和Hep G2细胞均具有较好的抗肿瘤活性。
【关键词】：咪唑类氮氧自由基 合成 DPPH H_2O_2 氧化损伤 抗肿瘤活性
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R91;R96
【目录】：

• 缩略语表6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 前言12-13
• 文献回顾13-25
• 一 ROS及其生物学特性13-17
• 1.1 概述13-14
• 1.2 ROS与正常细胞及癌细胞增殖调节的关系14-17
• 二 氮氧自由基类化合物及其生物学效应17-25
• 1 概述17-19
• 2 氮氧自由基类化合物的抗氧化特性19-21
• 2.1 模拟超氧化物歧化酶（SOD）的作用19
• 2.2 对脂质过氧化的抑制作用19-20
• 2.3 模拟过氧化氢酶的作用20
• 2.4 对芬顿反应的抑制作用20-21
• 3 氮氧自由基类化合物的生物学活性21-25
• 3.1 致突变损伤保护作用21
• 3.2 辐射防护作用21-22
• 3.3 肿瘤防治作用22
• 3.4 局部缺血再灌注损伤和炎症22-23
• 3.5 神经退行性疾病23-25
• 第一节 咪唑类氮氧自由基的合成及表征25-55
• 1 实验材料与实验仪器25-26
• 1.1 实验材料25-26
• 1.2 主要的溶剂与试剂26
• 1.3 主要仪器26
• 2 实验方法26-43
• 2.1 2,3-二甲基-2,3-二羟胺基丁烷2的合成26-27
• 2.2 咪唑类氮氧自由基的合成27-43
• 3 实验结果及讨论43-54
• 3.1 实验结果及表征43-53
• 3.2 实验讨论53-54
• 4 小结54-55
• 第二节 咪唑类氮氧自由基抗氧化损伤的研究55-67
• 1 实验用品55-56
• 1.1 试剂及样品55
• 1.2 细胞55-56
• 1.3 主要仪器56
• 1.4 统计学方法56
• 2 方法56-59
• 2.1 咪唑类氮氧自由基的DPPH自由基清除活性研究56-57
• 2.2 咪唑类氮氧自由基对H_2O_2诱导细胞氧化损伤保护作用的研究57-59
• 3 实验结果及讨论59-67
• 3.1 咪唑类氮氧自由基清除DPPH自由基的活性研究59-60
• 3.2 咪唑类氮氧自由基对H_2O_2诱导细胞氧化损伤保护作用的研究60-67
• 第三节 咪唑类氮氧自由基抗肿瘤活性的研究67-71
• 1 实验用品67
• 2 方法67-68
• 2.1 咪唑类氮氧自由基对Hela细胞的抗肿瘤作用研究67-68
• 2.2 咪唑类氮氧自由基对HepG2细胞的抗肿瘤作用研究68
• 3 实验结果与讨论68-71
• 3.1 咪唑类氮氧自由基对Hela细胞生长抑制实验的研究68-69
• 3.2 咪唑类氮氧自由基对HepG2细胞生长抑制实验的研究69-71
• 小结71-72
• 参考文献72-80
• 附录80-98
• 个人简历和研究成果98-99
• 致谢99

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本文编号：917329