富马酸二甲酯对人角质形成细胞HaCat生长和自噬的影响

发布时间：2017-09-26 21:09

  本文关键词：富马酸二甲酯对人角质形成细胞HaCat生长和自噬的影响

  更多相关文章： 富马酸二甲酯 HaCat细胞 细胞增殖 细胞周期 自噬 AKT/mTOR

【摘要】：该文探讨了富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对人角质形成细胞Ha Cat增殖、细胞周期和细胞自噬的调节作用以及相关机理的影响。应用MTT实验和流式细胞术分别检测细胞增殖和细胞周期的变化。并用免疫荧光染色、Western blot技术检测自噬相关蛋白的水平与分布。结果显示,DMF在25μmol/L时,可较明显地抑制Ha Cat细胞的增殖,当浓度达到150μmol/L时,细胞几乎完全失去增殖能力。低剂量DMF(25~50μmol/L)同时也可显著抑制Ha Cat细胞DNA合成,与对照组相比,S期细胞减少50%(P0.01),而G1期细胞增高近20%(P0.05);高剂量DMF(100μmol/L)可导致G2与M期阻滞(P0.01),而氧自由基抑制剂NAC(N-Acetyl-L-cysteine)预处理则几乎完全逆转这一现象。DMF处理诱导细胞出现明显的自噬特征,表现为LC3-II(microtubule associated protein 1light chain 3-II)免疫荧光染色呈点状分布并与溶酶体颗粒重合,LC3蛋白质脂化为LC3-II以及自噬相关蛋白成熟型Cathepsin D、LAMP1(lysosome-associated membrane glycoprotein 1)、p62水平增加。此外,DMF对ERK(extracellular regulated protein kinases)、AKT(phosphatidylinositol 3 kinase)以及m TOR(mammalian target of rapamycin)信号相关蛋白的磷酸化也有显著的抑制作用。这些结果表明,DMF可显著抑制人角质形成细胞增殖、抑制DNA合成、诱导细胞发生自噬,其机理可能与DMF抑制AKT/m TOR、ERK信号功能有关。
【作者单位】： 大连大学生命科学与技术学院辽宁省糖脂代谢重点实验室;
【关键词】： 富马酸二甲酯 HaCat细胞 细胞增殖 细胞周期 自噬 AKT/mTOR
【基金】：国家自然科学基金(批准号:81241148)资助的课题~~
【分类号】：R96
【正文快照】： 富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)(商品名:Fumaderm),具有较为广泛的药理作用。在欧洲,DMF用作治疗银屑病已有近三十年的历史[1]。最近实验和临床观察发现,DMF用于治疗多发硬化症的新适应症疗效显著,因此,美国食品药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准DMF用

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 罗素菊;彭振辉;郑焱;徐浩翔;周少娜;李晓莉;王国荣;;依曲替酸和窄谱中波紫外线对正常人角质形成细胞维甲酸受体γ mRNA表达的协同影响[J];南方医科大学学报;2007年11期

2 刘平,谭升顺,郗彦萍,曹振平;依曲替酸(R_O10-1670)对培养的正常人角质形成细胞Fas/Fasl系统表达及凋亡的研究[J];中国皮肤性病学杂志;2003年04期

3 ;[J];;年期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 郭梅艳;UVB对人角质形成细胞的损伤及硒的保护作用研究[D];暨南大学;2007年

，

本文编号：925728