透明质酸修饰的尿酸酶脂质体的制备及特性

发布时间：2017-09-27 11:26

  本文关键词：透明质酸修饰的尿酸酶脂质体的制备及特性

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【摘要】：目的制备透明质酸修饰的尿酸酶脂质体(hyaluronic acid-uricase liposomes,UHLP),并对尿酸酶(uricase,UC)和UHLP的体外活性及稳定性进行研究。方法采用逆向蒸发法制备UHLP,测定UHLP的包封率、粒径与zeta电位,用透射电镜对UHLP进行观察。考察游离UC和UHLP中UC的最适温度和最适pH,还考察了其热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力以及抗部分金属离子和有机化合物能力,并对UHLP提高UC活性的机制进行了初步研究。结果 UHLP的平均包封率为(57.27±3.93)%(n=3),平均粒径为(322.6±8.2)nm(n=3),zeta电位为(-19.4±1.7)mV(n=3)。透射电镜下UHLP呈分布均匀的圆形或椭圆形。游离UC和UHLP中UC最适温度均为40℃;游离UC最适pH为8.5,UHLP中UC最适pH为8.0。稳定性结果显示,UHLP中UC的热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性、抗胰蛋白酶水解能力以及抗部分金属离子和有机化合物能力均优于游离UC。UHLP提高UC活性机制初步研究结果表明,UC经UHLP包裹后其活性发生改变,和UC与UHLP脂质膜的相互作用有关,它们在相互作用的过程中使UC的构象发生翻转,构效发生改变,UC活性中心暴露,从而导致其活性增强。结论 UHLP不仅能提高UC在体外的活性,还能提高UC在体外的稳定性。
【作者单位】： 重庆医科大学药物高校工程研究中心;重庆市中医院药剂科;
【关键词】： 尿酸酶 透明质酸 脂质体 稳定性
【基金】：国家自然科学基金(30973645) 重庆市首批高等学校优秀人才资助计划~~
【分类号】：R943
【正文快照】： 尿酸是嘌呤代谢的产物,血液中过量积累尿酸会使尿酸单钠结晶沉积在远端关节周围相对缺乏血管的组织中,从而导致痛风性关节炎[1-2]。尿酸酶(uricase,UC)可催化氧气和尿酸生成尿囊素、二氧化碳和过氧化氢[3]。由于人体缺乏UC,只能将尿酸作为终产物由肾脏排出体外。在临床上,UC主

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本文编号：929415