左苯丙胺在多巴胺第三受体分子通道中传输分子动力学模拟

发布时间：2017-09-29 11:25

  本文关键词：左苯丙胺在多巴胺第三受体分子通道中传输分子动力学模拟

  更多相关文章： 左苯丙胺 多巴胺第三受体 -棕榈酰基--油酰基卵磷脂 分子动力学模拟 自由能

【摘要】：左旋苯丙胺(又称左苯丙胺,RAT)在临床上被用于治疗多种病症,作用在中枢神经细胞多巴胺受体上,同时它具有依赖性和成瘾性。为了探讨RAT被用作药物的药理和成瘾机制,本文用分子模拟获得RAT与多巴胺第三受体(D_3R)复合蛋白优化结构,并且采用伞形样本平均力势(PMF)方法和卵磷脂脂质分子模拟生物膜,采用分子动力学模拟获得RAT在D_3R结构中分子通道运动轨迹和自由能变化。RAT通过D_3R结构中的功能分子通道,朝细胞外方向传输运动的自由能变化为91.4 k J?mol~(-1)。RAT通过D_3R结构中的保护分子通道,朝细胞双层膜方向传输运动的自由能变化为117.7 k J?mol~(-1)。自由能数值表明RAT分子更容易通过D_3R结构中的功能分子通道,发挥其功能作用,增大功能多巴胺分子的释放,导致包括依赖性和成瘾性多种功能效果。研究结果证明RAT被用作药物的药理和成瘾机制与它在多巴胺受体中的分子通道上传输动力学和机制有密切关联。
【作者单位】： 云南大学化学科学与工程学院 自然资源药物化学教育部重点实验室;
【关键词】： 左苯丙胺 多巴胺第三受体 -棕榈酰基--油酰基卵磷脂 分子动力学模拟 自由能
【基金】：国家自然科学基金(21163024,21563032)资助项目~~
【分类号】：R96
【正文快照】： 1引言左旋苯丙胺(又称左苯丙胺,RAT),分子结构显示在图1中,是一种中枢兴奋药,作用在中枢神经细胞多巴胺受体上。在临床上,左苯丙胺被用于治疗发作性睡病、麻醉及其它中枢抑制药中毒、精神抑郁症等。同时,左苯丙胺具有精神愉快的作用,滥用可引起依赖性和成瘾。中枢神经细胞中的

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本文编号：941738