阿托伐他汀钙-mPEG-PLA聚合物胶束的研究

发布时间：2017-10-01 02:27

  本文关键词：阿托伐他汀钙-mPEG-PLA聚合物胶束的研究

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【摘要】：目的：阿托伐他汀钙(AC)为模型药物,聚7乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLA)两亲性嵌段共聚物作为药物载体(分子量8000)制备载药胶束,以提高药物的溶解度,生物利用度和临床治疗效果。方法：选择制备聚合物胶束的溶剂蒸发法,采用L9(33)正交试验设计,以丙酮和乙醇、药物和聚7二醇-聚乳酸聚合物和有机相和水相的比例的因素,以最优处方的分布形态、粒径和包封率为质量评价优化制备工艺；测定AC-mPEG-PLA聚合物胶束体外累积释放度,DSC及XRD分析药物形态变化,药代动力学和药效学的研究。结果：聚合物胶束最佳工艺处方为丙酮和乙醇6：1,药物与聚合物1：5,有机相与水相1：5；胶束是规则的球形,大小均匀,无粘连,平均粒径为42.56±0.89 nm,分散系数为0.256±0.012,Zeta电位为52.05 mV；包封率为89.01±1.65%,载药量为13.256±1.84%；DSC和XRD数据分析结果显示,AC在溶液中完全被载体材料所包裹,以无定型状态存在载体材料中,确认已经制成AC-mPEG-PLA聚合物胶束。由溶出曲线可以看出,AC聚合物胶束能显著提高体外释放度,而且有缓释效果。药代动力学和药效学研究显示制得的胶束生物利用度与原料药比较有显著提高。结论：自组装溶剂蒸发法制备聚合物胶束,各项指标稳定,能提高药物在水中的溶解度和体内生物利用度,且具有很好的缓释作用。
【关键词】：阿托伐他汀钙 聚乙二醇-聚乳酸 聚合物纳米胶束 体外累计释放度 药动学 药效学
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 前言11-16
• 1 聚合物胶束形成的机理11
• 2 聚合物胶束材料的选择11-13
• 2.1 亲水链段材料的选择11-12
• 2.2 疏水链段材料的选择12-13
• 3 聚合物胶束的制备方法13
• 4 聚合物胶束的表征13
• 4.1 聚合物胶束的形状13
• 4.2 胶束的粒径及其分布13
• 5 聚合物胶束的应用13-14
• 5.1 作为药物载体13-14
• 5.2 在医学成像中的应用14
• 5.3 其它应用14
• 6 研究内容以及拟解决的关键问题14-16
• 6.1 选题依据14-15
• 6.2 研究内容15
• 6.3 拟解决的关键技术或问题15
• 6.4 技术路线15-16
• 第一章 实验仪器与试剂16-18
• 1.1 仪器16
• 1.2 试剂16-17
• 1.3 实验动物17-18
• 第二章 mPEG-PLA临界胶束浓度测定18-20
• 2.1 芘胶束储备液的制备18
• 2.2 荧光发射光谱测定18-19
• 2.3 讨论19-20
• 第三章 阿托伐他汀钙含量测定方法的建立20-23
• 3.1 阿托伐他汀钙对照品储备液的配置与检测波长的选择20
• 3.2 标准曲线的绘制20
• 3.3 精密度考察20-21
• 3.4 稳定性考察21
• 3.5 重现性考察21
• 3.6 加样回收率考察21-22
• 3.7 讨论22-23
• 第四章 阿托伐他汀钙-mPEG-PLA聚合物胶束制备与评价23-31
• 4.1 处方筛选23-25
• 4.1.1 阿托伐他汀钙-mPEG-PLA聚合物胶束制备23
• 4.1.2 正交试验的设计23-24
• 4.1.3 正交试验及结果24-25
• 4.2 制备工艺的考察25-26
• 4.3 最佳工艺结果的验证26-28
• 4.3.1 粒径和zeta电位的测定26-27
• 4.3.2 包封率和载药率的测定27-28
• 4.4 聚合物胶束的冷冻干燥及重分散实验28-30
• 4.5 讨论30-31
• 第五章 聚合物胶束的表征及体外累积释放度的测定31-35
• 5.1 DSC的测定和结果分析31-32
• 5.1.1 差示扫描量热仪(DSC)的测定31
• 5.1.2 差示扫描量热仪(DSC)的分析结果31-32
• 5.2 X-射线衍射法(XRD)的测定和分析结果32-33
• 5.2.1 X-射线衍射法(XRD)分析32
• 5.2.2 X-射线衍射法(XRD)分析结果32-33
• 5.3 AC胶束的体外释放度的测定33
• 5.4 讨论33-35
• 第六章 药代动力学的研究35-41
• 6.1 含量测定方法与结果35-38
• 6.1.1 色谱条件35
• 6.1.2 药品溶液和内标溶液的配制35
• 6.1.3 血浆供试品的处理35
• 6.1.4 专属性考察35-36
• 6.1.5 血浆中阿托伐他汀钙标准曲线的绘制及方法学的验证36-38
• 6.1.5.1 精密度考察37
• 6.1.5.2 重复性试验37
• 6.1.5.3. 稳定性考察37-38
• 6.1.5.4 方法回收率考察38
• 6.2 大鼠体内药物动力学试验38-40
• 6.2.1 给药方法及血样采集38-39
• 6.2.2 血药浓度-时间曲线39
• 6.2.3 药代动力学参数39-40
• 6.3 讨论40-41
• 第七章 药效学研究41-43
• 7.1 实验动物41
• 7.2 实验方法41
• 7.2.1 高脂饲料配制及模型制作41
• 7.2.2 分组、给药及血样采集41
• 7.2.3 指标检测41
• 7.3 聚合物胶束对高血脂小鼠血脂水平的影响41-42
• 7.4 讨论42-43
• 结论43-44
• 展望44-45
• 参考文献45-52
• 致谢52

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 王宁宁;张普玉;;双亲性聚合物胶束研究进展[J];广东化工;2011年10期

2 严峰;王显光;曹绪龙;宋新旺;李振泉;赵濉;安静仪;俞稼镛;;荧光法测定N-(α-烷苯氧基)十四酰基牛磺酸钠的临界胶束浓度[J];感光科学与光化学;2007年02期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 王博妮;两亲性聚合物胶束的制备及其在毛细管电泳中应用的探索[D];江南大学;2012年

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本文编号：951829