心肌细胞培养方法改良及抗肿瘤药物心肌毒性评价

发布时间：2017-10-03 22:35

  本文关键词：心肌细胞培养方法改良及抗肿瘤药物心肌毒性评价

  更多相关文章： 心肌细胞 多柔比星 顺铂 氯法拉滨 差速贴壁 心肌毒性

【摘要】：目的改良心肌细胞培养方法,评价抗肿瘤药物多柔比星(doxorubicin,DOX)、顺铂(cisplatinum,DDP)和氯法拉滨(clofarabine,CLO)的心肌细胞毒性。方法采用双酶依次消化法充分分离心脏组织中的心肌细胞,优化差速贴壁法进行细胞纯化的时长为20 min,台盼蓝染色法检测细胞成活率,免疫组织化学法鉴定心肌细胞纯度,MTS法分别测定多柔比星、顺铂和氯法拉滨对心肌细胞的毒性。结果较低浓度的多柔比星(0.17μmol·L-1)、顺铂(17.50μmol·L-1)和氯法拉滨(0.33μmol·L-1)即能引起与对照组细胞存在显著性差异(P0.05),3种药物对心肌细胞的半数抑制浓度IC50值分别为(1.17±0.28)、(7.90±2.05)和(34.07±14.43)μmol·L-1。结论与各自对照组细胞相比,3种抗肿瘤药物的心肌细胞毒性呈浓度依赖性增加,且心肌细胞在药物暴露早期对其敏感性较高,提示临床需警惕药物引起的心脏毒性。
【作者单位】： 贵州省人民医院药剂科;天津药物研究院天津市新药安全评价研究中心;
【关键词】： 心肌细胞 多柔比星 顺铂 氯法拉滨 差速贴壁 心肌毒性
【基金】：重大新药创制科技重大专项资助项目(2012ZX09505001-001)
【分类号】：R96
【正文快照】： 原代心肌细胞(primary cardiomyocytes,PC)是心血管疾病及药物安全性试验等研究的体外实验模型,但目前采用的分离纯化方法大多需要差速贴壁1.0~1.5 h,耗时较长[1-5]。本文作者将对传统PC细胞培养方法[1-5]进行改良,在不影响PC细胞成活率和存活时间的前提下显著缩短分离纯化时

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 沈路一;崔广根;马晓园;徐迪冲;项晓东;谢育新;张心群;;异搏定对狗心肌细胞、淋巴细胞和血清中钙、镁、铜、锌含量的影响[J];上海医学;1989年09期

2 朱寄天;;细胞内微电极技术在研究心肌细胞电活动中的应用[J];泸州医学院学报;1983年04期

3 张保国,赵萍,张文杰;钼与体外培养心肌细胞自发性收缩[J];营养学报;1987年03期

4 李秋珍;王敏;金文藻;;N_(588)对体外培养心肌细胞的影响[J];四川生理科学杂志;1988年04期

5 韩永卿,于洪儒,王洪新,王艳玲;小牛血去蛋白提取物对体外培养心肌细胞的增生作用[J];中国生化药物杂志;2003年05期

6 朱寄天;;细胞内微电极技术在研究心肌细胞电活动中的应用[J];四川生理科学动态;1983年02期

7 白雪涛，，包克光;氟对大鼠培养心肌细胞的毒性及锌锰钼的拮抗作用[J];中国地方病学杂志;1995年01期

8 袁国祥,顾亚平,小室一成,矢崎义雄;生长激素诱导心肌细胞外信号调节酶激活及其上游调控[J];中国病理生理杂志;1999年01期

9 包品;王洪新;梁科研;王辉;;δ阿片受体激活对培养心肌细胞生长的影响[J];中国药理学与毒理学杂志;2005年06期

10 邓英杰;陈妍;陈勇;郝艳丽;张勇;王汀;;膜修饰脂质体对缺氧心肌细胞的保护作用[J];沈阳药科大学学报;2006年05期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 刘广林;朱天义;张吉文;;硒对心肌细胞的保护作用[A];第四次全国电子显微学会议论文摘要集[C];1986年

2 余细勇;;BMSCs作为心肌组织工程种子细胞的分子药理学研究[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年

3 杨世杰;王艳春;李红;李晶;;牛磺酸对心肌缺血的保护作用[A];第九届全国心血管药理学术会议论文集[C];2007年

4 黄勇攀;石刚刚;;碘化N—正丁基氟哌啶醇对缺氧大鼠心肌细胞钠钙交换体电流及钙电流的影响[A];全国第十二届生化与分子药理学学术会议论文集[C];2011年

5 顾盼;许彦芳;;蛋白激酶C抑制剂对伊马替尼和苏尼替尼导致的心肌细胞毒性的抑制作用[A];中国毒理学会第六届全国毒理学大会论文摘要[C];2013年

6 刘畅;张秀云;姜丁文;梅晰凡;;MnSOD硝基化在心肌细胞代谢记忆中的作用[A];中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2012年

7 潘春记;罗时珂;李萍;程晓曙;;非诺贝特对心肌细胞代谢损伤及凋亡的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

8 袁海涛;张廷芬;侯明月;刘杰;郭家彬;彭双清;;PGC-1a在多柔比星引起的心肌细胞线粒体毒性中的作用[A];2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛论文摘要[C];2013年

9 袁海涛;张廷芬;侯明月;刘杰;郭家彬;彭双清;;PGC-1a在多柔比星引起的心肌细胞线粒体毒性中的作用[A];中国药理学与毒理学杂志(2013年6月第27卷第3期)[C];2013年

10 付泽;彭双清;;MT对阿霉素致心肌细胞氧化损伤的保护作用及对线粒体02.-生成的抑制[A];2010年全国药物毒理学学术会议论文集[C];2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 梁峰;二甲基甲酰胺对心肌细胞L-型钙电流影响的实验研究[D];安徽医科大学;2014年

2 李爽;亚血红素多肽对心肌细胞氧化损伤的保护作用及作用机制[D];吉林大学;2008年

3 严广华;TNF-α介导内毒素上调心肌细胞14-3-3γ亚型表达[D];南昌大学;2007年

4 石晓路;哇巴因对大鼠心肌细胞钙瞬变及收缩力的作用[D];河北医科大学;2010年

5 黄越;Rbm24在心肌细胞中的重要作用及相关信号分子初筛[D];厦门大学;2014年

6 王福;重组人促红细胞生成素对氧化应激时心肌细胞的保护作用[D];山东大学;2013年

7 谭兴琴;乳化异氟醚对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及凋亡相关基因表达的影响[D];重庆医科大学;2008年

8 高萍;Egr-1反义寡核苷酸对大鼠心肌细胞Egr-1蛋白表达及缺氧/复氧损伤的影响[D];汕头大学;2006年

9 马艳霞;P物质预先给药对去甲肾上腺素诱导培养大鼠心肌细胞β_1-受体表达的调节作用[D];山西医科大学;2008年

10 李宏杰;牛磺酸镁对大鼠心肌细胞异常钾离子通道影响的研究[D];天津医科大学;2012年

本文编号：967154