BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展

发布时间：2017-10-04 03:13

  本文关键词：BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展

  更多相关文章： 慢性粒细胞白血病 BCR-ABL 抑制剂 选择性

【摘要】：慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是自我更新的造血干细胞恶性骨髓增生性疾病,约90%的患者外周血细胞中可以检测到一种异常染色体——PH染色体。9号染色体的BCR基因与22号染色体的c-ABL基因形成了新的基因序列——BCR-ABL融合基因。该基因编码的P210蛋白质增强了酪氨酸激酶的活性,从而产生了细胞凋亡的抑制作用,这与慢性粒细胞白血病的发生有着密切关联。第一个小分子靶向抗肿瘤药物是伊马替尼(imatinib),它可以有效抑制BCR-ABL激酶。然而随着不同种类的突变型BCR-ABL激酶的出现,伊马替尼却无可奈何。第二代BCR-ABL激酶抑制剂主要针对伊马替尼耐药的突变型BCR-ABL,并同时出现了作用于多靶点的治疗慢性粒细胞白血病的抑制剂,但这些都无法对T315I突变型BCR-ABL激酶起效。第三代BCR-ABL激酶抑制剂主要针对T315I突变型BCR-ABL激酶,包括单独抑制以及与其他药物协同作用,同时也正在尝试提高药物的选择性,减少不良反应的发生。BCR-ABL激酶抑制剂经历了由单靶点到多靶点的发展历程,在攻克野生型及突变型BCR-ABL激酶各个治疗难题的同时,正向着高选择性高有效性的方向不断发展。
【作者单位】： 中国药科大学药物化学教研室;南京合祁医药科技有限公司;
【关键词】： 慢性粒细胞白血病 BCR-ABL 抑制剂 选择性
【分类号】：R979.1
【正文快照】： 慢性粒细胞白血病(chronic myelogenousleukemia,CML)是自我更新的造血干细胞的恶性骨髓增生性疾病,约90%患者的外周血细胞中可以检测到一种异常染色体——PH染色体。9号染色体与22号染色体相互易位形成的PH染色体[t(9;22)(q34;q11)]上的9号染色体的BCR基因与22号染色体的c-AB

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 方芳，刘景生;蛋白激酶抑制剂[J];基础医学与临床;1996年02期

2 刘廷林;谢焕章;魏于全;杨胜勇;;探索应用反向对接技术研究蛋白激酶抑制剂选择性的可行性[J];药学学报;2009年07期

3 黄卫;曾富华;胡晓敏;;蛋白激酶抑制剂在抗肿瘤药物中的应用[J];生命的化学;2007年02期

4 史宁;韦林毅;吴久鸿;;小分子抗肿瘤蛋白激酶抑制剂的研究进展[J];中国药学杂志;2011年23期

5 徐岩;王广树;孙薇;杨晓虹;徐利保;;小分子IGF-1R抑制剂的研究进展[J];药学学报;2008年10期

6 陈建超;孙悦;周志旭;孙铁民;;应用于心血管疾病的大鼠肉瘤蛋白同源蛋白激酶抑制剂的研究进展[J];中国药物化学杂志;2014年02期

7 刘兴赋;傅晓钟;杨坤;;抗肿瘤吡咯三嗪类激酶抑制剂的合成[J];贵阳医学院学报;2014年01期

8 王宇驰;姚瑜;;抗癌药物磷脂酰肌醇3激酶抑制剂[J];国外医药(抗生素分册);2008年05期

9 李哲,庞乐君;JAK/STAT和激酶抑制剂:一组可能的新药[J];国外医学.药学分册;2004年05期

10 刘国华;杨苏芳;袁洪;;抗肿瘤药物MEK激酶抑制剂的研究进展[J];中南药学;2013年05期

中国重要会议论文全文数据库 前2条

1 王鹏;杨加宾;孙春龙;李鲁申;胡兵;张蕊;吉民;;小分子ALK激酶抑制剂的研究进展[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年

2 徐利保;杨晓虹;孙薇;周小平;徐岩;;Rho激酶抑制剂的研究进展[A];东北三省生物化学与分子生物学学会2008年学术交流会论文摘要[C];2008年

中国重要报纸全文数据库 前4条

1 本报特约撰稿 徐铮奎;国内替尼类开发思进取[N];医药经济报;2014年

2 伊遥　编译;蛋白激酶抑制剂：揭开CNS药物开发新篇章[N];医药经济报;2012年

3 编译 李勇;CLL新药研发进入激酶抑制剂时代[N];中国医药报;2014年

4 晓艳;眼皮底下的抗癌新药[N];医药经济报;2002年

中国博士学位论文全文数据库 前4条

1 张辛;两种小分子化合物抗癌作用的发现与机制研究[D];上海交通大学;2014年

2 张蕾磊;应用质谱技术筛选激酶抑制剂[D];中国协和医科大学;2008年

3 夏冬辉;原癌蛋白PIM-1激酶抑制剂的分子模拟研究[D];西北大学;2012年

4 张晶;蛋白激酶抑制剂的筛选与活性化合物的分子药理学研究[D];中国协和医科大学;2009年

中国硕士学位论文全文数据库 前6条

1 吴文;新型大环结构的激酶抑制剂的设计、合成及其生物活性研究[D];中南大学;2011年

2 范永剑;1，3，4-VA二唑类KDR激酶抑制剂的设计、合成与活性研究[D];浙江大学;2007年

3 徐利保;小分子c-Fms激酶抑制剂的设计、合成与筛选[D];吉林大学;2009年

4 赖康英;Jak3激酶抑制剂CP690550及其衍生物的设计、合成与筛选[D];沈阳药科大学;2008年

5 段志刚;磺酰胺基取代的嘧啶联苯类杂环衍生物作为潜在的变构激酶抑制剂的设计与合成[D];吉林大学;2014年

6 谢云丰;新型B-Raf~(V600E)激酶抑制剂的设计、合成及生物活性[D];中南大学;2013年

，

本文编号：968295