抗真菌药利拉萘酯的合成和结构确证

发布时间：2017-10-05 23:34

  本文关键词：抗真菌药利拉萘酯的合成和结构确证

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【摘要】：利拉萘酯为硫代氨基甲酸酯类抗真菌药,属角鲨烯环氧化酶抑制剂,通过抑制真菌细胞膜角鲨烯环氧化反应,影响作为细胞膜的构成成分麦角固醇的合成,从而发挥抗真菌活性。本课题选用2-氯-6-甲胺基吡啶为原料,与甲醇发生亲核取代反应生成2-甲氧基-6-甲胺基吡啶；5,6,7,8-四氢-2-萘酚与硫光气反应生成2-(5,6,7,8-四氢萘氧基)氯化硫代甲酸酯,两者缩合生成利拉萘酯。并通过元素分析、红外吸收光谱、紫外吸收光谱、核磁共振质谱、核磁共振碳谱和质谱进行了结构确认,采用差热分析、热重分析、粉末X-射线衍射进行了质量确认。通过本课题的研究,我们选取方便、经济、回收率较高的方法合成得到利拉萘酯,这为今后利拉萘酯的生产和质量控制提供了可靠的理论依据和数据支持。
【关键词】：利拉萘酯 合成工艺 结构确认 质量标准
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R914.5
【目录】：

• 中文摘要8-9
• ABSTRACT9-10
• 第一章 研究背景10-16
• 1.1 真菌感染10-11
• 1.2 抗真菌药物11-14
• 1.2.1 唑类抗真菌药11-12
• 1.2.2 抗真菌抗生素12-13
• 1.2.3 烯丙胺类抗真菌药13
• 1.2.4 嘧啶类抗真菌药物13
• 1.2.5 二甲基吗啉类13
• 1.2.6 硫代氨基甲酸酯类13-14
• 1.3 国内外有关利拉萘酯的研究现状及生产、临床应用情况14-16
• 第二章 利拉萘酯的逆合成分析及国内外合成路线报道16-18
• 2.1 逆合成分析16
• 2.2 已报道的合成路线16-18
• 第三章 利拉萘酯的合成18-23
• 3.1 利拉萘酯合成工艺路线18
• 3.3 实验材料18-19
• 3.3.1 原料、试剂来源及规格标准18-19
• 3.3.2 仪器型号19
• 3.4 合成操作步骤19-22
• 3.4.1：2-甲氧基-6-甲胺基吡啶的合成19-20
• 3.4.2：2-(5,6,7,8-四氢萘氧基)硫代氯甲酸酯的合成20
• 3.4.3：利拉萘酯的合成20-22
• 3.5 工艺流程图22-23
• 第四章 结构确证与质量标准研究23-40
• 4.1 结构确证23-34
• 4.1.1 样品的精制方法23
• 4.1.2 样品的纯度及检查方法23
• 4.1.3 理化常数23
• 4.1.4 元素分析23-24
• 4.1.5 红外吸收光谱24-25
• 4.1.6 紫外吸收光谱25
• 4.1.7 核磁共振氢谱25-28
• 4.1.8 核磁共振碳谱28-30
• 4.1.9 质谱30-31
• 4.1.10 差热分析31-32
• 4.1.11 热重分析32
• 4.1.12 粉末X-射线衍射分析32
• 4.1.13 综合解析32-34
• 4.1.14 小结34
• 4.2 质量标准研究34-40
• 4.2.1 利拉萘酯的质量标准34-37
• 4.2.1.1 性状34
• 4.2.1.2 熔点34-35
• 4.2.1.3 鉴别35
• 4.2.1.4 检查35-37
• 4.2.2 利拉萘酯对照品质量标准37
• 4.2.2.1 性状37
• 4.2.2.2 熔点37
• 4.2.2.3 有关物质37
• 4.2.2.4 含量37
• 4.2.2.5 其它37
• 4.2.3 质量标准(草案)起草说明37-40
• 4.2.3.1 品名37-38
• 4.2.3.2 含量限度38
• 4.2.3.3 性状38
• 4.2.3.4 鉴别38-39
• 4.2.3.5 检查39
• 4.2.3.6 含量测定39-40
• 第五章 结论与展望40-41
• 参考文献41-46
• 致谢46-47
• 附录一 利拉萘酯的结构确证图47-56
• 附录二 攻读学位期间发表的学术论文56-60
• 2-1：硫普罗宁注射液处方组成及关键工艺控制点研究56-60
• 附件60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 王爱平;冉玉平;刘维达;毕志刚;李若瑜;郑志忠;温海;赖维;;足癣诊断与治疗专家共识[J];中国真菌学杂志;2007年02期

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本文编号：979478