煤工尘肺血清中细胞因子的表达及其在煤工尘肺早期筛检及诊断中的作用研究

发布时间：2017-10-10 03:10

  本文关键词：煤工尘肺血清中细胞因子的表达及其在煤工尘肺早期筛检及诊断中的作用研究

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【摘要】：目的本研究通过检测煤工尘肺壹期患者、可疑尘肺患者、接尘工人和非接尘工人血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）、血小板源性生长因子（platelet drived growthfactor，PDGF）、单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemokin protein1，MCP-1）和白细胞介素-8（IL-8）的表达水平，构建ROC曲线并对这些细胞因子的筛检价值进行比较、评价，探索敏感、特异的尘肺病早期识别及早期诊断指标，以期从细胞因子角度探寻筛检煤工尘肺的方法，为煤工尘肺的防治提供新的技术和手段。 对象与方法选取钱家营职业病防治院由具有尘肺病诊断资质的医生按照我国《尘肺病诊断标准》（GBZ70-2009）进行集体诊断的煤工尘肺壹期患者90例。选取肺部有小阴影但不够诊断为煤工尘肺壹期的可疑尘肺患者180例，随机抽取与可疑尘肺患者年龄匹配、胸片完全正常的接尘工人180名，就业前健康体检且未从事过粉尘作业的工人161名为对照。经学校伦理委员会论证，统一进行本研究。实验室研究，在调查对象知情同意情况下，采集研究对象清晨空腹肘正中静脉血5ml，室温静置1~2h后，2000r/min离心10min分离血清，-80℃冷冻贮存待测，弃去溶血标本。严格按照MCP-1、IL-8、TNF-α、CTGF和PDGF的酶联免疫试剂盒说明书步骤操作，应用酶标仪测定细胞因子的表达水平。数据经整理后，输入Microsoft Excel2007表格，采用SPSS13.0统计分析软件进行统计分析。服从正态分布的定量资料如年龄、接尘工龄、细胞因子表达水平等采用协方差分析及分层分析，二分类的定性资料如吸烟率的比较采用卡方检验分析，以高仟伏后前位X线胸片为金标准，运用ROC曲线比较、评价筛检的优劣。 结果1研究对象一般情况显示：对照组的年龄为（27.4±5.0）岁，接尘组、可疑尘肺组、壹期煤工尘肺组的年龄分别为（43.4±10.7）岁、（48.2±6.2）岁和（64.7±7.0）岁，接尘工龄分别为（19.5±11.5）年、（22.4±9.9）年和（28.3±7.2）年。四组研究对象的吸烟率、工种比较差异无统计学意义（P＞0.05），，年龄和接尘工龄比较差异有统计学意义（P＜0.05）。2四组研究对象五种细胞因子表达水平及工龄对各细胞因子表达水平的影响显示：吸烟和不吸烟壹期煤工尘肺组五种细胞因子的表达水平均高于可疑尘肺组、接尘组和对照组（P＜0.05）；吸烟和不吸烟可疑尘肺组五种细胞因子的表达水平均高于对照组（P＜0.05）；吸烟和不吸烟可疑尘肺组IL-8表达水平高于接尘组（P＜0.05）；吸烟接尘组五种细胞因子的表达水平均高于对照组（P＜0.05）；不吸烟接尘组IL-8、MCP-1、TNF-α、PDGF的表达水平均高于对照组（P＜0.05）。不同接尘工龄组间比较五种细胞因子的表达水平随着工龄的增加有增高趋势（P＜0.05）。3不同细胞因子表达水平筛检煤工尘肺的价值显示：IL-8、MCP-1、TNF-α、CTGF、PDGF的ROC曲线均位于基准线以上，且各曲线下面积均大于基准线面积（0.5）且均具有统计学意义（P＜0.05）；五项指标筛检煤工尘肺的最佳临界值为1870.38pg/ml、988.22pg/ml、38.77ng/ml、1730.82pg/ml和178.06ng/ml。分别用IL-8、MCP-1、TNF-α、CTGF、PDGF五项指标的临界值对研究对象进行筛检判定分析，研究结果如下，TNF-α的灵敏度最高（92.2%）、漏诊率最低（7.8%），阴性似然比最低为（0.08）、阴性预测值最高为（98.0%）；MCP-1的特异度最高（97.8%）、约登指数最高（87.8%）、误诊率最低（2.2%）、阳性似然比最高（40.91）、符合率最高（96.2%）、阳性预测值最高（91.0%）；IL-8、MCP-1和TNF-α三项指标筛检煤工尘肺的Kappa值介于0.41~0.88之间，其中MCP-1的Kappa值最高为0.88。 结论1对照组、接尘组、可疑尘肺组和壹期煤工尘肺组中MCP-1、IL-8、TNF-α、CTGF和PDGF的表达水平依次增高，且随着工龄的增加，细胞因子的表达水平有增高趋势。2本研究通过ROC曲线分析、筛检价值评价结果显示：IL-8、MCP-1和TNF-α三项细胞因子指标可以作为筛检煤工尘肺的指标，其最佳界值分别为1870.38pg/ml、988.22pg/ml和38.77ng/ml。
【关键词】：煤工尘肺 细胞因子 ROC曲线
【学位授予单位】：河北联合大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R135.2
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 引言10-12
• 第1章 实验研究12-42
• 1.1 对象与方法12-13
• 1.1.1 煤工尘肺金标准确定12
• 1.1.2 研究对象12-13
• 1.2 研究内容13-14
• 1.2.1 现场调查13
• 1.2.2 细胞因子测定13
• 1.2.3 筛检指标评价13-14
• 1.3 研究方法14-18
• 1.3.1 主要仪器14
• 1.3.2 实验研究14-18
• 1.3.3 统计分析18
• 1.3.4 质量控制18
• 1.4 结果18-30
• 1.4.1 研究对象一般情况18-19
• 1.4.2 研究对象工种分布情况19-20
• 1.4.3 不同研究对象血清中细胞因子的表达20-23
• 1.4.4 煤矽尘暴露因素对细胞因子表达水平的影响23-25
• 1.4.5 不同细胞因子表达水平筛检煤工尘肺的价值25-30
• 1.5 讨论30-38
• 1.5.1 研究对象的一般情况分析32-33
• 1.5.2 不同研究对象血清细胞因子的表达33-35
• 1.5.3 不同细胞因子表达水平筛检煤工尘肺的价值35-37
• 1.5.4 存在问题与展望37-38
• 1.6 结论38
• 参考文献38-42
• 第2章 综述 细胞因子在尘肺纤维化中的作用42-57
• 2.1 细胞因子的生物特性及功能42-44
• 2.1.1 细胞因子的生物学特性43-44
• 2.2 细胞因子的生物学功能44-51
• 2.2.1 细胞因子在炎症反应中的作用44
• 2.2.2 细胞因子在肺纤维化中的作用44-45
• 2.2.3 细胞因子在尘肺发生发展中的作用45-51
• 2.3 存在的问题与展望51
• 参考文献51-57
• 附录A 接尘工人调查表57-58
• 致谢58-59
• 导师简介59-60
• 作者简介60-61
• 学位论文数据集61

【参考文献】

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本文编号：1003981