茶皂素经口毒性的致突变性与亚慢性实验研究

发布时间：2017-10-21 13:29

  本文关键词：茶皂素经口毒性的致突变性与亚慢性实验研究

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【摘要】：目的:通过Wistar大鼠亚慢性经口实验和组合的三个致突变实验，确定茶皂素对Wistar大鼠亚慢性毒性作用特征及相关毒作用部位，分析茶皂素的诱变性，为茶皂素的毒理学安全性评价及进一步的实验研究增加可信的毒理学资料。 方法：选88只Wistar大鼠雌雄各半，随机分4组，茶皂素染毒剂量的低、中、高组分别为20mg/kg、100mg/kg、500mg/kg，对照组给予无菌蒸馏水，通过90天亚慢性经口灌胃染毒实验观察茶皂素对大鼠的中毒表现，记录每周的体重及进食量，定量检测染毒末期的血常规、血液生化等各项指标，实验动物解剖后留取相关器官进行病理组织学观察。通过三项致突变实验检测茶皂素的致突变性，三项致突变实验包括Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验及小鼠睾丸精母细胞染色体畸变实验。 结果：1.茶皂素亚慢性毒性实验结果：实验期间各组动物无死亡及其它明显异常表现；高剂量组雄性大鼠的周平均体重从第9周开始至实验结束，与对照组比较，差异有显著性（P＜0.05，P＜0.01），而血常规（白细胞）、脏器系数（脑、脾、肺）与对照组相比明显增高（P 0.05），中剂量组的肺脏器系数也明显增高（P 0.05）；高剂量组雌鼠的生化指标（谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、血清胆碱酯酶）与对照组相比明显增高（P 0.05），而白蛋白与对照组相比降低（P 0.05）。尿常规检查各指标均无显著性变化，低剂量各组实验动物，未见明显异常情况。 2.茶皂素致突变性实验结果：在2.5~50mg/ml剂量范围内，对阴性对照组相比，茶皂素各剂量组雌雄小鼠微核率差异无显著性(P0.05)，而阳性对照组的雌雄小鼠微核率明显增加，差异有统计学意义（P 0.01）。受试物各组未成熟红细胞占红细胞总数的比例均大于阴性对照组的20%，表明茶皂素不能诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成和抑制骨髓细胞分裂；在5~5000μg/皿剂量范围内，，茶皂素对测试菌株无明显抑菌作用，且各剂量组回变菌落数均未超过阴性对照菌落数2倍，亦无剂量-反应关系，表明Ames试验结果为阴性；在125~500mg/ml剂量范围内，茶皂素各剂量组小鼠睾丸细胞染色体畸变率与对照组比较均有增加，但无统计学差异（P＞0.05），而阳性对照组的畸变率明显增加，差异具有统计学意义（P0.0001），表明茶皂素不能诱导雄性小鼠生殖细胞染色体畸变。 结论：1、茶皂素对Wistar雌、雄大鼠的亚慢性（3个月）经口毒性实验未观察到有害作用的剂量(NOAEL）为20mg/(kg BW)，最小观察到有害作用剂量(LOAEL）为100mg/(kg BW)。2、茶皂素对动物体重有一定的影响，也有一定蓄积作用，其主要毒作用部位可能是肺部。3、三项致突变试验结果均为阴性，表明茶皂素无明显的致突变作用。
【关键词】：茶皂素 亚慢性毒性 致突变性 安全性评价
【学位授予单位】：武汉科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R114
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-12
• 第1章 前言12-16
• 1.1 理化特性12-13
• 1.2 研究现状13-15
• 1.3 研究目的15-16
• 第2章 材料、对象和方法16-23
• 2.1 材料16-17
• 2.1.1 主要仪器及设备16-17
• 2.1.2 主要试剂17
• 2.2 实验对象17-18
• 2.2.1 实验动物及饲养环境17
• 2.2.2 实验菌株及受试物17-18
• 2.2.3 阳性对照物的配置18
• 2.3 实验方法18-23
• 2.3.1 茶皂素对 Wistar 大鼠的亚慢性毒性实验18-20
• 2.3.2 茶皂素的鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验（Ames 实验）20-21
• 2.3.3 茶皂素的小鼠骨髓细胞微核实验21
• 2.3.4 茶皂素的小鼠睾丸细胞染色体畸变实验21-23
• 第3章 结果23-33
• 3.1 亚慢性毒性试验23-30
• 3.1.1 一般情况及体重变化23-25
• 3.1.2 血清生化指标的检测25-26
• 3.1.3 血常规指标的检测26
• 3.1.4 尿常规指标的检测26-27
• 3.1.5 脏器重量及脏器系数的变化27-28
• 3.1.6 组织病理学检查28-30
• 3.2 Ames 试验30-31
• 3.3 小鼠骨髓细胞微核试验31-32
• 3.4 小鼠睾丸细胞染色体畸变试验32-33
• 第4章 分析与讨论33-35
• 4.1 亚慢性毒性实验33-34
• 4.2 茶皂素的致突变性34-35
• 第5章 结论与展望35-36
• 参考文献36-39
• 致谢39-40
• 综述40-50
• 参考文献46-50
• 附录 1 攻读硕士学位期间发表的论文50-51
• 附录 2 攻读硕士学位期间参加的科研项目51

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：1073629