三氧化二砷对小鼠肾脏的影响

发布时间：2017-11-13 04:05

  本文关键词：三氧化二砷对小鼠肾脏的影响

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【摘要】：砷暴露或过量吸收能导致多种疾病和病理损伤。砷化物对子宫内膜基质细胞的直接影响研究较少。本文第一部分旨在研究三氧化二砷(Arsenic Trioxide,ATO)暴露对雄性小鼠肾脏的影响。包括:ATO暴露对雄性小鼠肾脏生化指标-血清肌酐与尿素氮含量、肾脏系数、肾脏组织形态的影响;对雄性小鼠肾脏氧化应激的影响;肾脏氧化应激与甲硫氨酸亚砜还原酶基因表达的关系。第二部分旨在研究三氧化二砷对人子宫内膜基质细胞形态及增殖活力的影响,人子宫内膜基质细胞对ATO的敏感性,为三氧化二砷的类激素样作用做出初步探索。实验将SPF级的性成熟CD-1品系雄性小鼠随机分成六组,每组7只,采取颈部皮下注射As2O3的方法,注射浓度分别为0.0mg/kg、、0.3mg/kg、1.0mg/kg、3.0mg/kg、6.0mg/kg和9.0 mg/kg每组。连续注射5天,休息2天,持续3周,实验重复三次。第一部分方法:检测和统计各组雄性小鼠肾脏生化指标-血清肌酐与尿素氮含量、肾脏系数、肾脏组织形态的变化;试剂盒检测各组雄性小鼠肾脏组织超氧化物歧化酶SOD(Superoxide Dismutase,SOD)活性和MDA(Malondialdehyde,MDA)含量;研究甲硫氨酸亚砜还原酶Msr(Methionine Sulfoxide Reductase,Msr)作为一种重要的抗氧化酶,在ATO暴露的雄性小鼠肾脏中的变化情况,设计4种甲硫氨酸亚砜还原酶基因Msr A、Msr B1、MsrB2和MsrB3的引物,对肾脏总RNA进行实时荧光定量PCR,并将结果与氧化应激的结果横向比较。第二部分方法:培养人子宫内膜基质细胞贴壁生长,进入指数生长期后,加入As2O3浓度为1.0μmol/L、2.0μmol/L、3.0μmol/L、4.0μmol/L和5.0μmol/L每组,以不加As2O3的培养细胞为空白对照组。显微镜检测细胞攻毒48小时后的生长形态、测定细胞活力曲线。结果显示,不同剂量ATO处理的雄性小鼠血清肌酐和尿素含量有下降;小鼠体重和肾脏系数无显著影响;高剂量组对肾脏组织构成损害。小鼠肾脏膜脂过氧化水平没有显著影响,ATO处理诱导了SOD活性的增加,但9.0 mg/kg剂量组SOD活性显著降低;不同Msr基因对ATO处理表现出差异性反应,MsrA、MsrB3基因表达不受影响,ATO处理后Msr B1基因的表达显著下调,而高剂量的ATO则显著上调了MsrB2基因的表达。不同剂量ATO处理的人子宫内膜基质细胞的影响是低剂量促进生长,高剂量抑制生长,并对细胞有损伤。结论:砷暴露对小鼠的肾脏组织的损害呈现剂量依赖性。9.0 mg/kg以下的ATO暴露对小鼠肾脏膜脂过氧化影响不大,但明显诱导了SOD酶活性的上升;MsrB2基因在小鼠肾脏适应ATO暴露中发挥重要作用。人子宫内膜基质细胞对三氧化二砷高敏感,低剂量促进生长,高剂量抑制并且严重损害细胞生长。推测低浓度的三氧化二砷具有类激素样作用。
【学位授予单位】：华南农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R114

【参考文献】

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本文编号：1178997