氟氯菊酯对小鼠氧化和免疫系统影响的对映体选择性研究

发布时间：2018-02-24 01:00

本文关键词： 氟氯菊酯 ICR小鼠氧化压力免疫毒性基因表达　出处：《浙江工业大学》2013年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：氟氯菊酯(bifenthrin, BF)属于拟除虫菊酯类(pyrethroids)仿生杀虫剂,广泛用于防治田野和家庭害虫。作为一种手性农药,国内商业化氟氯菊酯(cis-BF)为顺式结构,包括1R-cis-BF和1S-cis-BF两个对映体。目前cis-BF的广泛使用所引起的环境污染和对生态系统的安全等问题,以及不同手性对映体的毒性差异越来越受到重视。本研究旨在探讨cis-BF对映体对小鼠氧化系统和免疫系统的影响及差异,从而为手性菊酯类农药的合理使用提供一定的理论依据。首先,我们初步确定了BF对氧化系统和免疫系统的毒性效应。本实验中用10mg/kg/day和20mg/kg/day BF口服暴露青春期和成年期ICR小鼠各3周后发现：青春期小鼠经20mg/kgBF暴露后,其脾脏和胸腺重量显著性降低,并且脾脏中免疫相关基因TNFa和IL-2在转录水平上的表达显著上升,同时也导致了胸腺中IL-2和IL-4基因显著表达。此外,BF能够引起小鼠氧化应激的产生,血清中总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物岐化酶活力(SOD)发生显著变化。同时,在经20mg/kg BF的青春期和成年期小鼠的肝脏中也发现GSH含量显著性增高。根据上述实验结果可知：BF能引起小鼠,特别是对青春期小鼠产生免疫毒性,并伴随氧化应激的产生。为了研究其对映体之间的选择性差异,我们进一步用5mg/kg/daycis-BF及其两个对映体1S-cis-BF和1R-cis-BF暴露青春期小鼠2周,4周和6周,结果显示在1S-cis-BF处理组中肝脏中ROS水平、MDA及GSH含量显著上升,并且血清中MDA和GSH含量也显著升高。此外,Sod1、Cat、Ho-1等氧化应激相关基因在1S-cis-BF处理组小鼠肝脏中的表达显著高于1R-cis-BF处理组小鼠。以上结果说明cis-BF诱导的青春期小鼠氧化应激具有对映体选择性,且1S-cis-BF比1R-cis-BF更具有毒性。最后,采用体内实验与体外实验共同研究了cis-BF对小鼠免疫系统的对映体选择性。在体内实验中,经15mg/kg/day 1S-cis-BF暴露3周后,小鼠脾脏中TNFα、IL-1α、IL-2、IL-4基因表达量显著地增加,且与1R-cis-BF处理组有极显著性差异。同时,在体外实验中,10-5mol/L 1S-cis-BF能够导致RAW264.7细胞活力的降低并引起NO合成量显著降低及LDH活力的显著上升。同时,并且与免疫相关基因如TNFα,IL-6,IL-8的表达也被明显的抑制。由此可见,cis-BF对小鼠免疫系统的影响存在对映体选择性差异,且1S-cis-BF比1R-cis-BF诱导的免疫毒性更大。综上所述,BF能够引起小鼠的氧化压力和免疫毒性,并且存在对映体选择性,本研究结果为对映体水平上评估cis-BF对哺乳动物的毒性提供了理论依据。
[Abstract]:In order to study the effects of cis - BF on oxidation system and immune system of mice , it was found that the levels of IL - 2 and IL - 4 in mice were significantly higher than those of 1R - cis - BF and 1R - cis - BF . BF can cause oxidative stress and immunotoxicity in mice , and there is enantioselectivity , which provides a theoretical basis for evaluating the toxicity of cis - BF on mammal .

【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R114

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