GMDTC静脉滴注对镉中毒兔模型治疗的剂量时效研究

发布时间：2018-04-13 16:15

  本文选题：镉中毒 + 尿镉　； 参考：《山西医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:探究静脉滴注GMDTC不同剂量与不同给药时间的配比研究对镉中毒兔模型的治疗效果,寻找最佳治疗剂量与时间。方法:1.动物分组与处理:普通级雄性新西兰兔85只,随机分为空白组(10只、耳缘静脉注射生理盐水)和模型组[75只、耳缘静脉注射CdCl_2(2.0μmol/kg)+ME(40μmol/kg)混合溶液],5 m L/kg体质量,每天1次,给药5天后间隔35天。于实验第41天(复制镉中毒兔模型完成),将空白组随机分为空白对照组和GMDTC高剂量对照组(108 mg/kg),5只/组;模型组随机分为模型对照组、EDTA对照组和GMDTC低剂(12 mg/kg)、中剂(36 mg/kg)、高剂(108 mg/kg)组,每组又分一周、两周和四周组,5只/组。空白对照组和模型对照组经耳缘静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 m L,EDTA对照组经耳缘静脉滴注93.5 mg/kg EDTA溶液(根据体质量抽取相应浓度药液注入到250 m L生理盐水),GMDTC高剂量对照组和GMDTC低、中、高剂量组新西兰兔分别经耳缘静脉滴注108、12、36、108 mg/kg GMDTC溶液(根据体质量抽取相应浓度的药液注入到250 m L生理盐水中),30~35滴/h,1次/天,6次/周。2.样品收集与检测:GMDTC静脉滴注治疗前,连续3天每天收集2 m L尿样,用于检测肌酐与β_2-MG水平;GMDTC静脉滴注治疗期间,每周的第1天和第6天收集尿液。每次收集时间分两段,第一段:开始静脉滴注至6h,第二段:6h至次日24h,用于尿镉检测。GMDTC静脉滴注治疗前1天与解剖前1天兔耳中动脉采集抗凝血与非抗凝血,用于血镉与血生化检测。分别于实验第48天、55天和68天麻醉放血处死实验动物,分别将其肝、肾、睾丸消化后用于Cd~(2+)与机体必需微量和常量元素检测,股骨消化后用于骨Cd~(2+)与骨Ca~(2+)检测;并对肝、肾和睾丸做病理检测。结果:1.尿β_2-MG:复制镉中毒兔模型完成时(静脉滴注治疗前),连续3天各模型对照组和治疗组尿β_2-MG含量均高于空白对照组(P0.05)。2.尿镉2.1静脉滴注0~6h尿镉:与同时间点模型对照组比较,GMDTC高剂量组新西兰兔0~6h尿镉均升高(P0.05),治疗第1天,各EDTA对照组和GMDTC中、高剂量各组新西兰兔0~6h尿镉均升高(P0.05或P0.01);与同组治疗第1天比较,GMDTC高剂量组第13天、15天、20天、22天和第27天新西兰兔0~6h尿镉均降低(P0.05)。治疗第1天,各EDTA对照组、GMDTC低剂各组、中剂各组和高剂各组尿镉排出量分别是同时间点模型对照组的6~12倍、2~5倍、8~16倍和60~126倍。2.2静脉滴注7~24h尿镉:与同时间点模型对照组比较,GMDTC高剂量组新西兰兔7~24h尿镉均升高(P0.05);与同组治疗第1天比较,GMDTC高剂量组第15天、20天、22天和第27天新西兰兔7~24h尿镉均降低(P0.05)。治疗第1天,各EDTA对照组、GMDTC低剂各组、中剂各组和高剂量各组尿镉排出量分别是同时间点模型对照组的9~30倍、2~5倍、5~7倍和66~102倍。3.血镉:治疗结束,与同时间点模型对照组比较,EDTA对照四周组、GMDTC低剂量四周组、中剂两、四周组和高剂四周组血镉均降低(P0.01);与同组静脉滴注前比较,各模型对照组和各治疗组血镉均降低(P0.05),但各组血镉下降率存在明显差异。模型对照组、EDTA对照组和GMDTC低、中、高剂量组静脉滴注治疗4周的血镉下降率分别为34.49%、84.37%、77.92%、85.34%和86.10%。4.肾镉:与同时间点模型对照组比较,GMDTC中剂一周、四周和高剂各组肾镉均降低(P0.01),EDTA对照一、两周组肾镉反而升高。EDTA、GMDTC低、中和高剂量组静脉滴注治疗4周的肾镉驱除率分别是1.29%、14.25%、27.96%和61.24%。5.脏器镉:各模型对照组、EDTA对照组、GMDTC各治疗组睾丸镉、肝脏镉和股骨镉均高于空白对照组(P0.01)。6.血和脏器中必需金属元素6.1血和肝脏中必需金属元素:静脉滴注治疗结束时,各处理组血和肝脏中机体金属元素与空白组比较均无统计学差异(P0.05)。6.2肾脏中必需金属元素:与空白对照组比较,EDTA对照一周、两周组肾脏Fe~(2+)均降低(P0.05),模型对照四周组、GMDTC中剂四周组肾脏Fe~(2+)升高(P0.05)。6.3睾丸中必需金属元素:与空白对照组比较,EDTA对照两周组、GMDTC低、中剂量一周、两周组和高剂一周组睾丸中Ca~(2+)均降低(P0.05或P0.01);与空白对照组比较,模型对照一周组、EDTA对照两周组、GMDTC低、中剂量一、两周组和高剂量一周组睾丸中Zn~(2+)均降低(P0.05或P0.01)。7.股骨检测:各处理组骨密度、骨钙和骨生物力学与空白对照组比较均无统计学差异(P0.05)。8.病理检测结果8.1肝脏:模型对照组和各治疗组均出现肝脏损伤,主要表现为水样变性与炎性细胞浸润,模型对照一周、四周组肝脏病变比例100%,其余各治疗组肝脏病变比例均比模型对照组小。8.2肾脏:模型对照组和各治疗组均出现肾脏损伤,主要表现为间质性肾炎、肾盂肾炎、空泡变性与肾小管细胞管型,各时间点模型对照组肾脏病变程度重、比例高,EDTA对照四周组肾脏病变比例和模型对照组无差异,GMDTC中、高剂个别组肾脏病变比例较低,其中GMDTC高剂量两周组肾脏无病理改变。8.3睾丸:模型组和各治疗组均出现睾丸损伤,主要表现为曲细精管萎缩、官腔变大与多核巨噬细胞浸润,模型对照组和各治疗组睾丸病变比例无差异。结论:1.GMDTC(108 mg/kg)剂量下尿镉排出量高达模型对照组的100倍,并且是EDTA治疗组的9~10倍,GMDTC可显著促进体内镉经尿排出。2.GMDTC(108 mg/kg)剂量下治疗两周和四周的肾镉驱镉率高达52.12%和61.24%,GMDTC可显著驱除肾细胞内镉。3.GMDTC(108 mg/kg)治疗4周可显著驱除机体内的镉,达到驱镉目的。4.GMDTC(108 mg/kg)时,相当于人用剂量36 mg/kg,即1.8 g/天的用药量,对动物脏器系数没有影响,对脏器必需金属元素影响较小,且能缓解镉引起的肝脏、肾脏毒性,本身毒副作用小,用药量适中,满足成药的基本要求。
[Abstract]:鐩�鐨�:鎺㈢┒闈欒剦婊存敞GMDTC涓嶅悓鍓傞噺涓庝笉鍚岀粰鑽�鏃堕棿鐨勯厤姣旂爺绌跺�归晧涓�姣掑厰妯″瀷鐨勬不鐤楁晥鏋�,瀵绘壘鏈，

本文编号：1745246