孕期硝酸镧暴露对仔代大鼠免疫功能的影响

发布时间：2018-04-15 14:31

本文选题：硝酸镧 + 孕期暴露　；参考：《山西医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:1.研究硝酸镧是否可以通过胎盘屏障进入仔代大鼠体内,母鼠与仔鼠经“血-胎盘屏障”内暴露标志物的相关性。2.开展一代繁殖毒性扩展试验,探讨孕期染毒硝酸镧对仔代大鼠体液免疫、细胞免疫、非特异性免疫功能的影响,为制定食品中稀土元素的每日允许摄入量(ADI)和稀土的风险评估提供实验依据。方法:参考一代繁殖毒性扩展实验(OECD443)的标准进行发育免疫毒性实验,选择健康成年SD大鼠,按雌雄1:1的比例合笼,每日观察阴栓确定受孕情况,获得40只孕鼠,将孕鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只,于妊娠第7天至第16天每日灌胃给予硝酸镧水溶液,剂量分别为0、2、20、60 mg/kg BW,对照组灌胃给予等量蒸馏水,灌胃量为10 ml/kg BW。仔鼠出生后第4天(PND4)进行窝标准化,使每窝仔鼠数目均为4只,雌雄各半,电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)检测母鼠、仔鼠全血中镧元素含量。断乳后仔鼠分笼喂养,每窝选取雌雄各一只作为A队列,另每窝选取雌雄各一只作为B队列。其中A队列80只仔鼠出生后第52天(PND52)观察主要脏器脏体比和组织病理学,用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞分型以及血清IL-1α、γ-IFN、IL-10、IL-4、TNF、IL-2含量;B队列80只仔鼠于出生后第55天(PND55)取脾进行抗体生成细胞测定(即空斑实验)以及淋巴细胞增殖能力测定。整个试验期间观察并记录孕鼠周体重、周进食量,仔鼠周体重、周进食量。试验结果采用SPSS19.0软件进行单因素方差分析,BMDS软件分析其剂量效应关系。结果:1.孕鼠体重随妊娠时间的延长逐渐增加,处理组与对照组在孕期不同阶段无明显差异(p0.05)。母鼠妊娠期进食量和总食物利用率处理组与对照组比较无显著性差异(p0.05)。仔鼠出生后体重迅速增加,各剂量组之间无统计学差异。断乳后仔鼠每周进食量处理组与对照组比较无显著性差异(p0.05),但硝酸镧中、高剂量组的雌性仔代大鼠在出生后第五周的食物利用率低于对照组(p0.05)。硝酸镧各剂量组主要脏器脏体比与对照组比较无显著差异(p0.05)。病理结果显示部分肝脏细胞脂肪变性、小叶内炎性细胞浸润,肾脏炎性细胞浸润,但各组出现的比例无差异,其他脏器无明显病理改变。2.母鼠全血中镧元素含量三个剂量组均高于对照组(p0.05);仔代雄性大鼠全血镧元素低、中、高剂量组均高于对照组(p0.05);仔代雌性大鼠全血镧元素中、高剂量组高于对照组(p0.05)。3.雄性仔鼠高剂量组cona诱导脾t淋巴细胞增殖能力明显高于对照组(p0.05);空斑形成个数各剂量组之间无差别(p0.05)。4.雌性仔鼠全血nk细胞百分比各剂量组均高于对照组(p0.05),cd4/cd8、t细胞和b淋巴细胞所占百分比与对照组比较无显著性差异(p0.05)。5.仔鼠各剂量组血清细胞因子水平与对照组比较无显著差异(p0.05)。6.bmds软件分析t淋巴细胞增殖能力、nk细胞得出,剂量组之间存在剂量效应关系,基准剂量下限(bmdl)为0.21mg/kgbw。结论:1.硝酸镧可以通过胎盘屏障进入仔代大鼠血液中,仔鼠血液中镧元素与母鼠血中镧元素水平有剂量效应关系。2.孕期经口暴露硝酸镧可以影响仔代大鼠细胞免疫功能,使t淋巴细胞增殖能力增强,对b淋巴细胞增殖能力未见影响;硝酸镧对仔代大鼠的体液免疫功能未见影响。3.孕期暴露硝酸镧可以影响仔代大鼠的非特异性免疫功能,使外周血中nk细胞增多。硝酸镧的基准剂量下限(bmdl)为0.21mg/kgbw。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R114

【参考文献】